(+)-(1S, 2R, 1'S)-2-(1'-hydroxybenzyl)-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>octan-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (+)-(1S, 2R, 1'S)-2-(1'-hydroxybenzyl)-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>octan-3-one
• 英文别名: (+)-(1S,2R,1'S)-2-(1'-Hydroxybenzyl)-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>octan-3-one；(1S,2R,5R,1'S)-2-(1'-hydroxybenzyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one；(1S,2R,1'S,5R)-2-(1'-hydroxybenzyl)-tropinone；(1S,2R,5R)-2-[(S)-hydroxy(phenyl)methyl]-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₂
• 分子量: 245.321
• InChiKey: UMMPSTHTHNNUDH-PAPYEOQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(1S, 2R, 1'S)-2-(1'-hydroxybenzyl)-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>octan-3-one 在 titanium(IV) isopropylate 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 216.0h， 生成 (1S,2R,1'S,5S)-2-(1'-hydroxybenzyl)-tropane
  参考文献：
  名称：

  对映体选择性合成铁氧嘧啶及其类似物的方法

  摘要：

  据报道，通过四步合成路线可得到六聚氰胺（2α-苯甲酰托帕烷），其甲基类似物（2-乙酰基托帕烷）和它们的N-苄基类似物。反应序列使用肌钙蛋白或N-苄基降钙肌酮醛醇作为关键中间体。还原醛醇衍生的N-甲苯磺酰hydr和氧化侧链羟基，然后自发地使非对映异构体平衡，提供了最终产物。在N-甲苯磺酰hydr形成过程中保留了exo，抗N-甲基和N-苄基醛醇的相对构型。N的相对立体化学通过单晶衍射指定-甲苯磺酰assigned。通过使用由（S，S）-N，N-双（1-苯基乙基）胺原位制备的手性锂酰胺/氯化锂聚集体，通过对肌钙蛋白的不对称去质子化反应，以对映体纯的形式合成了最终产物铁氨汀及其甲基类似物盐酸盐。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.07.061
• 作为产物：
  描述：

  tropinone 在 C₉H₁₈N₂Pol^(1-)*Li⁽¹⁺⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (+)-(1S, 2R, 1'S)-2-(1'-hydroxybenzyl)-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  使用固定化的酰胺试剂方便地制备无胺的烯酸锂

  摘要：

  可以通过简单的方法，使用衍生自已知的，易于获得的固定化仲胺或衍生自新的双齿胺[二异丙基氨基锂（LDA）或环己基异丙基氨基化锂（LICA）类似物]的聚合物固定的锂酰胺，通过简单的程序制备无胺的烯醇锂。该过程涉及通过简单地用溶剂洗涤而物理分离聚合物胺试剂和烯醇化物。通过在THF溶液中的特征NMR信号鉴定无胺的烯醇化物。获得的烯醇盐（和氮杂烯醇盐）用于与亲电试剂（PhCHO，MeCHO，PhCH = CHCOCN，BnBr）的选定反应中，可提供更好的结果。D 2上掺入的氘的定量水平证明了烯酸锂对“困难的亲电试剂”的更高反应性O淬灭，其中基于标准LDA的方法（即在胺存在下）给出的 收率50％。通过“过滤程序”回收用过的聚合物也更容易，并且不会因与亲电试剂发生副反应以及它们对聚合物的影响而变得复杂。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.12.067

文献信息

• Chiral lithium amides on polymer support — Synthesis and use in deprotonation of ketones
  作者：Marek Majewski、Agnieszka Ulaczyk-Lesanko、Fan Wang

  DOI：10.1139/v06-006

  日期：2006.2.1

  A number of chiral secondary amines attached to Merrifield resin or to noncrosslinked (soluble) polystyrene support were synthesized. The corresponding lithium amides, generated from these amines by treatment with BuLi, react with tropinone, a model symmetrical ketone, to give the corresponding enolates enantioselectively (ee up to 75%). The enolates were trapped either as the corresponding aldol adducts by a reaction with benzaldehyde or as ring-opening products in a reaction with a chloroformate.Key words: chiral lithium amides, polymer-supported reagents, deprotonation, enolates, tropinone.

  我们合成了一些附着在 Merrifield 树脂或非交联（可溶）聚苯乙烯支架上的手性仲胺。这些胺通过 BuLi 处理生成相应的锂酰胺，锂酰胺与对称酮模型托品酮反应，生成相应的对映体烯醇（ee高达 75%）。这些烯醇盐要么是通过与苯甲醛反应生成相应的醛加合物，要么是通过与氯甲酸酯反应生成开环产物。
• Enantioselective route to ferrugine and its methyl analogue via aldol deoxygenation
  作者：Michal Sienkiewicz、Urszula Wilkaniec、Ryszard Lazny

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.10.045

  日期：2009.12

  A simple enantioselective approach to ferrugine (2α-benzoyltropane) and its methyl analogue (2-acetyltropane) is reported. The four-step sequence uses an enantioselective aldol reaction of tropinone with benzaldehyde or acetaldehyde, combined with an aldol deoxygenation via tosylhydrazone reduction and oxidation of the side-chain hydroxy group. The final products, ferrugine and its methyl analogue

  报道了一种简单的对映体选择性方法，可测定铁蛋白（2α-苯甲酰托帕烷）及其甲基类似物（2-乙酰基托帕烷）。这四个步骤的序列使用了肌钙蛋白与苯甲醛或乙醛的对映选择性羟醛反应，并通过甲苯磺酰hydr还原和侧链羟基的氧化进行羟醛脱氧。最终产品，铁精蛋白及其甲基类似物，分别以35％和23％的总收率制备。使用N，N-双（1-苯基乙基）胺盐酸盐的对映体作为手性试剂，可以通过相同的途径获得产品的两种对映体（ee 90–99％）。
• Synthesis of Tropane Alkaloids via Enantioselective Deprotonation of Tropinone
  作者：Marek Majewski、Ryszard Lazny

  DOI：10.1021/jo00123a018

  日期：1995.9

  Enantioselective deprotonation of tropinone 2 with chiral lithium amides 5a and 6a, in the presence of LiCl, gave tropinone lithium enolate in up to 95% ee. The C-2 symmetrical lithium amide 6a worked best when it was generated in situ from the hydrochloride salt of the corresponding amine 6b. The deprotonation was used as the key step in synthesis of tropane alkaloids: ent-anhydroecgonine, ent-knightinol, KD-B, chalcostrobamine, ent-isobellendine, and ent-darlingine. The absolute configuration of natural benzyltropane and pyranotropane alkaloids was established (by correlation with anhydroecgonine) to be 'cocaine-like' i.e., the side chain originates at C-2 of the tropane ring system in all cases.
• Majewski, Marek; Zheng, Guo-Zhu, Canadian Journal of Chemistry, 1992, vol. 70, # 10, p. 2618 - 2626
  作者：Majewski, Marek、Zheng, Guo-Zhu

  DOI：——

  日期：——
• Bunn, Barry J.; Simpkins, Nigel S.; Spavold, Zoe, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, # 24, p. 3113 - 3116
  作者：Bunn, Barry J.、Simpkins, Nigel S.、Spavold, Zoe、Crimmin, Michael J.

  DOI：——

  日期：——