8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: 8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane hydrochloride
• 英文别名: (1R,5S)-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane hydrochloride；(1R,5S)-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane;hydrochloride
• 化学式: C₆H₁₁NO*ClH
• 分子量: 149.62
• InChiKey: XADOTNAXKKFKDY-KNCHESJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.56
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane hydrochloride 在 四正辛基溴化铵 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(2-chloro-6-(1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  AZD6738 的发现和表征，一种有效的共济失调性毛细血管扩张症突变和 Rad3 相关 (ATR) 激酶抑制剂，可用作抗癌剂

  摘要：

  激酶共济失调毛细血管扩张突变和 rad3 相关 (ATR) 是 DNA 损伤反应和顶端激酶的关键调节器，它协调修复停滞的复制叉（复制压力）和相关的 DNA 双链断裂的细胞过程。在替代途径不太活跃的情况下，抑制 ATR 介导的修复途径有望通过增加复制压力来帮助临床反应。在这里，我们描述了临床候选药物2 (AZD6738)的开发，这是一种有效且选择性的亚砜亚胺吗啉代嘧啶 ATR 抑制剂，具有出色的临床前理化和药代动力学 (PK) 特性。化合物2从早期描述的抑制剂1 (AZ20)开始，开发了改善水溶性和消除 CYP3A4 时间依赖性抑制的药物。临床候选2具有适合每天一次或两次给药的有利人体 PK，并在中等剂量下实现生物有效暴露。化合物2目前正在多个 I/II 期试验中作为抗癌剂进行测试。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01187
• 作为产物：
  描述：

  3-benzyl-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 100.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 以84%的产率得到8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [DE] NEUE 2,5-DISUBSTITUIERTE PYRIMIDINDERIVATE
  [EN] NOVEL 2,5-DISUBSTITUTED PYRIMIDINE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRIMIDINE 2,5-DISUBSTITUES

  摘要：

  本发明涉及新的2,5-二取代嘧啶衍生物，可刺激可溶性鸟苷酸环化酶，以及其制备方法和用途，特别是用于制备治疗中枢神经系统疾病的药物。

  公开号：

  WO2004009589A1

文献信息

• [EN] 2,3-DISUBSTITUTED 1 -ACYL-4-AMINO-1,2,3,4-TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 2,3-DISUBSTITUÉS DE 1-ACYL-4-AMINO-1,2,3,4-TÉTRAHYDROQUINOLÉINE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2014140076A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), wherein R1 is C1-4alkyl; R2 is C1-4alkyl, C3-7cycloalkyl, -CH2CF3, -CH2OCH3 or heterocyclyl; R3 is C1-4alkyl, -CH2F, -CH2OH or -CH2O(O)CH3; R4 when present is as defined in claim 1; R5 when present is H, halo, hydroxy or C1-6alkoxy; A is -NH-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(C1-4alkyl)- or -NC(O)(CH3)-; V is phenyl, heteroaromatic or pyridone any of which may be optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents; W is CH or N; X is C or N; Y is C or N; and Z is CH or N; subject to the proviso that no more than 2 of W, X, Y and Z are N, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use as bromodomain inhibitors.

  本发明涉及式(I)的新化合物，其中R1为C1-4烷基；R2为C1-4烷基、C3-7环烷基、-CH2CF3、-CH2OCH3或杂环烷基；R3为C1-4烷基、-CH2F、-CH2OH或-CH2O(O)CH3；R4存在时如权利要求1所定义；R5存在时为H、卤素、羟基或C1-6烷氧基；A为-NH-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(C1-4烷基)-或-NC(O)(CH3)-；V为苯基、杂芳基或吡啶酮，其中任何一个可以选择性地被1、2或3个取代基取代；W为CH或N；X为C或N；Y为C或N；Z为CH或N；但W、X、Y和Z中不超过2个为N，含有这种化合物的药物组合物以及它们作为溴结构域抑制剂的用途。
• Radiosynthesis of [¹⁸F]ATPFU: a potential PET ligand for mTOR
  作者：Vattoly J. Majo、Norman R. Simpson、Jaya Prabhakaran、J. John Mann、J. S. Dileep Kumar

  DOI：10.1002/jlcr.3239

  日期：2014.11

  achieved from beta-chloroaldehyde 3 in 4 and 5 steps, respectively, with an overall yield of 25-28%. [(18)F]Fluoroethylamine was prepared by heating N-[2-(toluene-4-sulfonyloxy)ethyl]phthalimide with [(18)F]fluoride ion in acetonitrile. [(18)F]1 was obtained by slow distillation under argon of [(18) F]FCH2CH2NH2 into amine 10 that was pre-treated with triphosgene at 0-5 °C. The total time required for

  哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 在细胞增殖的许多方面起着关键作用，最近的证据表明，改变的 mTOR 信号通路在衰老、肿瘤进展、神经精神疾病和重度抑郁症的发病机制中起着核心作用。mTOR 特异性 PET 示踪剂的可用性将有助于监测对临床开发中的 mTOR 抑制剂治疗的早期反应。为此，我们开发了 [(18)F]1-(4-(4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1-(2,2,2) -三氟乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)苯基)-3-(2-氟乙基)脲[(18)F]ATPFU([(18)F]1)作为mTOR PET配体。参考文献 1 和放射性标记前体的合成，4-(4-8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]-octan-3yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazolo[3 ,4-d]嘧啶-6基）苯胺（10），分别通过
• [EN] 5-AZAINDAZOLE DERIVATIVES AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-AZAINDAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2020083878A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention relates to novel 5-azaindazole derivatives of formula (I), as described and defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrug thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. The 5-azaindazole derivatives according to the invention have been found to be highly effective dual A2A/A2B adenosine receptor antagonists, and can thus be used as therapeutic agents, particularly in the treatment or prevention of hyperproliferative or infectious diseases or disorders.

  本发明涉及公式（I）所述的新型5-氮杂吲唑衍生物，以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和前药，以及包含这些化合物的药物组合物。根据本发明的5-氮杂吲唑衍生物已被发现为高效的双重A2A/A2B腺苷受体拮抗剂，因此可以用作治疗剂，特别是用于治疗或预防过度增殖性或传染性疾病或紊乱。
• [EN] ATM KINASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ATM ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：CHDI FOUNDATION INC

  公开号：WO2021113506A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Provided are certain ATM kinase inhibitors of Formula (I). Also provided herein are compositions of such compounds, and methods of their use.

  提供了某些Formula (I)的ATM激酶抑制剂。本文还提供了这些化合物的组合物，以及它们的使用方法。
• [EN] MECHANISTIC TARGET OF RAPAMYCIN SIGNALING PATHWAY INHIBITORS AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] CIBLE MÉCANISTE D'INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION DE LA RAPAMYCINE ET SES APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SUZHOU KINTOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017219800A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Selective mTOR inhibitors of formulas (I)-(III), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders, arising from abnormal cell growth, functions, or behaviors mediated by an mTOR kinase and/or one or more PI3K enzyme, are provided. Such diseases and disorder include cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine function disorders and neurological disorders.

  公式(I)-(III)的选择性mTOR抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由mTOR激酶和/或一个或多个PI3K酶介导的异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和紊乱中的用途。这些疾病和紊乱包括癌症、免疫紊乱、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能紊乱和神经系统紊乱。