4-(2-hydrazinothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-(2-hydrazinothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
• 英文别名: (4-Morpholin-4-ylthieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)hydrazine；(4-morpholin-4-ylthieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)hydrazine
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅OS
• 分子量: 251.312
• InChiKey: KJDFWCLCUMOMLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-hydrazinothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine 、 3-甲基苯甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以88%的产率得到4-morpholino-N-[(E)-m-tolylmethyleneamino]thieno[2,3-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  该发明涉及用于治疗癌症、全身性或慢性炎症、类风湿性关节炎、糖尿病、肥胖、T细胞介导的自身免疫疾病、与IL12/IL23过度产生相关的疾病、溶酶体贮积疾病、埃博拉病毒感染、缺血以及与这些疾病和疾病相关并发症的化合物、药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  WO2019113523A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-吗啡啉基噻吩并[2,3-D]嘧啶 在 一水合肼 作用下， 反应 8.0h， 生成 4-(2-hydrazinothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  作为 PI3Kα 抑制剂的新型噻吩并嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了三个系列的新型噻吩并嘧啶衍生物 9a-l、15a-l 和 18a-h，并评估了它们对四种癌细胞系 HepG-2、A549、PC-3 和 MCF-7 的 IC50 值。大多数化合物对测试的癌细胞系显示出中等的细胞毒性。最有希望的化合物 9a 显示出中等活性，IC50 值分别为 12.32 ± 0.96、11.30 ± 1.19、14.69 ± 1.32 和 9.80 ± 0.93 µM。进一步评估了化合物 9a 和 15a 对 PI3Kα 和 mTOR 激酶的抑制活性。化合物 9a 表现出 PI3Kα 激酶抑制活性，IC50 为 9.47 ± 0.63 µM。此外，还研究了化合物 9a 和 15a 的对接研究。

  DOI：

  10.3390/molecules24193422

文献信息

• Synthesis and bioevaluation of thienopyrimidines bearing a pyrazoline unit as selective PI3Kα inhibitors
  作者：Luogen Lai、Qinqin Wang、Binliang Zhang、Zhen Xiao、Zunhua Yang、Qi Yang、Zixin Luo、Wufu Zhu、Shan Xu

  DOI：10.1039/c9ra06192d

  日期：——

  A series of thienopyrimidines containing a pyrazoline unit (4a–d, 7a–d and 13a–l) were designed and synthesized. The compound 13f showed the best activity with the IC₅₀ of 0.92 μM against PI3Kα.

  设计并合成了一系列含有吡唑啉单元的噻吡嘧啶类化合物（4a–d，7a–d和13a–l）。化合物13f 在对PI3Kα的IC₅₀为0.92 μM的活性中表现最佳。
• Design, synthesis and docking studies of novel thienopyrimidine derivatives bearing chromone moiety as mTOR/PI3Kα inhibitors
  作者：Wufu Zhu、Chen Chen、Chengyu Sun、Shan Xu、Chunjiang Wu、Fei Lei、Hui Xia、Qidong Tu、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.061

  日期：2015.3

  were 8.6, >5, 7.9 and 19.1 times more active than compound I (1.37 ± 0.07 μM, >10 μM, 9.52 ± 0.29 μM, 16.27 ± 0.54 μM), respectively. Structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the chromone moiety is necessary for the potent antitumor activity and cytotoxicity of these compounds. Substitution of the chromone moiety at the 6-position has a significant impact to the inhibitory

  设计并合成了两个带有色酮部分的噻吩并嘧啶衍生物（10a - k，16a - j）。评价所有化合物在10uM浓度下对mTOR激酶的抑制活性。进一步评估了四种选择的化合物针对mTOR激酶，PI3Kα激酶和两种癌细胞系的IC 50值。一些目标化合物表现出中等至出色的mTOR /PI3Kα激酶抑制活性和细胞毒性。最有前途的化合物16i对mTOR /PI3Kα激酶表现出良好的抑制活性，对具有IC 50的H460和PC-3细胞系具有良好的抗肿瘤效力值分别为0.16±0.03μM，2.35±0.19μM，1.20±0.23μM和0.85±0.04μM，分别是化合物I活性的8.6，> 5、7.9和19.1倍（1.37±0.07μM，> 10μM，9.52±分别为0.29μM，16.27±0.54μM）。结构活性关系（SARs）和对接研究表明，色酮部分对于这些化合物的有效抗肿瘤活性和细胞毒性是必需的。色酮部
• 含色酮腙结构的噻吩并嘧啶类化合物的制备及 应用
  申请人：江西科技师范大学

  公开号：CN103980287B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明公开了一种含色酮腙结构的噻吩并嘧啶类化合物、其几何异构体、及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，及其在制备治疗和/或预防增生性疾病药物中的应用，在制备治疗和/或预防癌症的药物中的应用，在制备治疗和/或预防肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌的药物中的应用。
• 含吡唑啉结构的噻吩并嘧啶类化合物的制备及应用
  申请人：江西科技师范大学

  公开号：CN107163061A

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明涉及通式I所示的含吡唑啉结构的噻吩并嘧啶类化合物，其几何异构体及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中Ar1、Ar2、n和取代基R1、R2具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物在制备治疗和/或预防癌症和其他增生性疾病的药物中的用途。
• COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：VioGen Biosciences, LLC

  公开号：US20210122752A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods useful for treating cancer, systemic or chronic inflammation, rheumatoid arthritis, diabetes, obesity, T-cell mediated autoimmune disease, diseases associated with over production of IL12/IL23, lysosomal storage disorders, filovirus infections, ischemia, and other complications associated with these diseases and disorders.