4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]-methyl}tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]-methyl}tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid
• 英文别名: 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid；4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid；4-[[4-[[4-(2,2,2-Trifluoroethoxy)-1,2-benzoxazol-3-yl]oxymethyl]piperidin-1-yl]methyl]oxane-4-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₂₇F₃N₂O₆
• 分子量: 472.461
• InChiKey: HSMMHNBGQLGCBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]-methyl}tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 以82%的产率得到4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]-methyl}tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZISOXAZOLE DERIVATIVE SALT
  [FR] SEL DE DÉRIVÉ DE BENZISOXAZOLE

  摘要：

  本发明涉及4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}四氢-2H-吡喃-4-羧酸的新盐。更具体地，本发明涉及盐形式（HCl盐、HBr盐、对甲苯磺酸盐和乙二酸二乙酯盐），以及制备、含有和使用这些盐形式的组合物的过程。

  公开号：

  WO2015178020A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以58%的产率得到4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]-methyl}tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPH FORMS
  [FR] FORMES POLYMORPHES

  摘要：

  本发明涉及4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸的新晶型。更具体地说，本发明涉及多晶形式（多晶形式I，多晶形式II，多晶形式III，多晶形式IV，多晶形式V和多晶形式VI），以及制备、含有和使用此类多晶形式的组合物的过程。

  公开号：

  WO2014080633A1

文献信息

• Benzisoxazole Derivatives
  申请人：Noguchi Hirohide

  公开号：US20080207690A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein A, B, R 1 , R 4 , m, and n are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central 10 nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  本发明涉及化合物的公式（I）：其中A，B，R1，R4，m和n分别如本文所述或其药学上可接受的盐，并包含这些化合物的组合物以及这些化合物在治疗由5-HT4受体活性介导的疾病中的使用，例如但不限于胃食管反流病，胃肠道疾病，胃动力障碍，非溃疡性消化不良，功能性消化不良，肠易激综合症（IBS），便秘，消化不良，食管炎，胃食管疾病，恶心，中枢神经系统疾病，阿尔茨海默病，认知障碍，呕吐，偏头痛，神经系统疾病，疼痛，心血管疾病，如心力衰竭和心律失常，糖尿病和呼吸暂停综合症。
• Polymorph Form of 4-methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid
  申请人：Numata Toyoharu

  公开号：US20140187583A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to novel crystal forms of 4-[4-([4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid. More particularly, the invention relates to polymorph forms (Polymorph Form I or Polymorph Form II), and to processes for the preparation of, compositions containing and to uses of, such polymorph forms.

  本发明涉及4-[4-([4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸的新晶体形态。更具体地，本发明涉及多晶形式（多晶形式I或多晶形式II），以及制备、含有和使用这些多晶形式的组合物的方法。
• Benzisoxazole derivatives
  申请人：Noguchi Hirohide

  公开号：US08816090B2

  公开（公告）日：2014-08-26

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein A, B, R1, R4, m, and n are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central 10 nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中A、B、R1、R4、m和n分别如本文所述或其药学上可接受的盐，以及含有此类化合物的组合物和利用此类化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• POLYMORPH FORMS
  申请人：RaQualia Pharma Inc.

  公开号：US20150322055A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention relates to novel crystal forms of 4-[4-([4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid. More particularly, the invention relates to polymorph forms (Polymorph Form I, Polymorph Form II, Polymorph Form III, Polymorph Form IV, Polymorph Form V, and Polymorph Form VI), and to processes for the preparation of compositions containing and to uses of such polymorph forms.

  本发明涉及4-[4-([4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸的新晶体形式。更具体地，本发明涉及多形态（多形态I、多形态II、多形态III、多形态IV、多形态V和多形态VI），以及制备含有这些多形态的组合物的过程和使用这些多形态的用途。
• Polymorph form of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid
  申请人：Numata Toyoharu

  公开号：US09187463B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  The present invention relates to novel crystal forms of 4-[4-([4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid. More particularly, the invention relates to polymorph forms (Polymorph Form I or Polymorph Form II), and to processes for the preparation of, compositions containing and to uses of, such polymorph forms.

  本发明涉及4-[4-([4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸的新晶体形式。更具体地，本发明涉及多晶形式（多晶形式I或多晶形式II），以及制备、含有和使用这些多晶形式的组合物的过程。