2-(2,3-dimethoxyphenyl)-5-nitrothiophene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 2-(2,3-dimethoxyphenyl)-5-nitrothiophene
• 英文别名: 2-(2,3-Dimethoxyphenyl)-5-nitrothiophene
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄S
• 分子量: 265.29
• InChiKey: GYICFUZZBQHNAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-硝基噻吩 、 2,3-二甲氧基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以54%的产率得到2-(2,3-dimethoxyphenyl)-5-nitrothiophene
  参考文献：
  名称：

  抑制细菌组氨酸激酶的噻吩衍生物的合理设计，合成和抗菌性能

  摘要：

  耐多药细菌的出现强调了针对独特细胞过程的新型抗菌化合物的迫切需求。细菌通常使用两组分信号转导系统（TCS）将环境刺激与适应性反应相结合，在哺乳动物中不存在，并且被嵌入各种致病途径中。为了减弱这些信号传导途径，我们旨在通过关注它们的高度保守的三磷酸腺苷结合结构域来靶向TCS信号转导组氨酸激酶（HK）。我们使用了一种基于结构的药物设计策略，该策略从与抑制剂结合的晶体结构开始，并包括大量结构简化的“直观”修饰，以达到简单的非手性，联芳基靶结构。因此，设计了配体，从而产生了一系列噻吩衍生物。合成了这些化合物，并在体外针对细菌HKs进行了评估。我们鉴定了对这些蛋白质具有显着抑制活性的八种化合物，其中两种具有广谱抗菌活性。还评估了该化合物作为治疗耐药细菌的佐剂。发现一种化合物可恢复这些细菌对相应抗生素的敏感性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00580

文献信息

• The Rational Design, Synthesis, and Antimicrobial Properties of Thiophene Derivatives That Inhibit Bacterial Histidine Kinases
  作者：Thibaut Boibessot、Christopher P. Zschiedrich、Alexandre Lebeau、David Bénimèlis、Catherine Dunyach-Rémy、Jean-Philippe Lavigne、Hendrik Szurmant、Zohra Benfodda、Patrick Meffre

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00580

  日期：2016.10.13

  environmental stimuli to adaptive responses, are absent in mammals, and are embedded in various pathogenic pathways. To attenuate these signaling pathways, we aimed to target the TCS signal transducer histidine kinase (HK) by focusing on their highly conserved adenosine triphosphate-binding domain. We used a structure-based drug design strategy that begins from an inhibitor-bound crystal structure and includes

  耐多药细菌的出现强调了针对独特细胞过程的新型抗菌化合物的迫切需求。细菌通常使用两组分信号转导系统（TCS）将环境刺激与适应性反应相结合，在哺乳动物中不存在，并且被嵌入各种致病途径中。为了减弱这些信号传导途径，我们旨在通过关注它们的高度保守的三磷酸腺苷结合结构域来靶向TCS信号转导组氨酸激酶（HK）。我们使用了一种基于结构的药物设计策略，该策略从与抑制剂结合的晶体结构开始，并包括大量结构简化的“直观”修饰，以达到简单的非手性，联芳基靶结构。因此，设计了配体，从而产生了一系列噻吩衍生物。合成了这些化合物，并在体外针对细菌HKs进行了评估。我们鉴定了对这些蛋白质具有显着抑制活性的八种化合物，其中两种具有广谱抗菌活性。还评估了该化合物作为治疗耐药细菌的佐剂。发现一种化合物可恢复这些细菌对相应抗生素的敏感性。