卡莫司他 | 59721-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 中文名称: 卡莫司他
• 中文别名: 苯乙酸,4-[[4-[(氨基亚氨基甲基)氨基]苯甲酰基]氧基]-,2-(二甲胺基)-2-氧代乙酯；N,N-二甲基氨基甲酰基甲基-P(P-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸酯；2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸酯；卡模司特；2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基 4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸酯
• 英文名称: camostat
• 英文别名: camostat mesylate；[4-[2-[2-(dimethylamino)-2-oxoethoxy]-2-oxoethyl]phenyl] 4-(diaminomethylideneamino)benzoate
• CAS: 59721-28-7
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₅
• mdl: MFCD00867896
• 分子量: 398.418
• InChiKey: XASIMHXSUQUHLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  590.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  194-198

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Camostat mesylate经羧酸酯酶水解为活性的4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸。活性代谢物进一步经芳香酯酶水解为4-胍基苯甲酸。

Camostat mesylate is hydrolyzed by carboxyesterate to the active 4-(4-guanidinobenzoyloxy) phenylacetate. The active metabolite is further hydrolyzed by arylesterase to 4-guanidinobenzoic acid.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Camostat mesylate是25.8-28.2%的人血清蛋白结合率_体外_。

Camostat mesylate is 25.8-28.2% protein bound to human serum proteins _in vitro_.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

200毫克口服剂量的大豆胰蛋白酶抑制剂甲磺酸卡莫司他导致活性代谢物达到87.1 ± 29.5纳克/毫升的最大血药浓度，达峰时间为40分钟，药时曲线下面积为10,400 ± 1,400纳克*分钟/毫升。

A 200mg oral dose of camostat mesylate leads to the active metabolite reaching a Cmax of 87.1 ± 29.5 ng/mL, with a Tmax of 40 min, and an AUC of 10,400 ± 1,400 ng\*min/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

甲磺酸卡莫司他片89.8-95.6%通过尿液排出，1.0-1.7%通过粪便排出。

Camostat mesylate is 89.8-95.6% eliminated in the urine and 1.0-1.7% eliminated in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

稳态下甲磺酸卡莫司他的分布容积为0.34-1.31升/公斤。

The volume of distribution at steady state of camostat mesylate is 0.34-1.31L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

甲磺酸卡莫司他的清除率为4.5-7.3毫升/分钟/千克。

The clearance of camostat mesylate is 4.5-7.3mL/min/kg.

来源:DrugBank

制备方法与用途

化学性质
甲磺酸卡莫司他（Camostat Mesylate）：C₂₀H₂₂N₄O₅·CH₃SO₃H。熔点为150～155℃，从甲醇-乙醚结晶获得，并溶于水。其急性毒性LD₅₀值为小鼠和大鼠口服4040-4500 mg/kg 和 4392-4720 mg/kg。

用途
非肽类蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶以及补体第一成分酯酶具有很强的抑制作用。主要用于缓解慢性胰腺炎的急性症状。

生产方法
通过将对羟基苯乙酸与N,N-二甲基溴乙酰胺在乙腈和三乙胺中反应，得到化合物(I)；然后与4-胍基苯甲酰氯反应，最终获得卡莫司他。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡莫司他 在 磷酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以75.4%的产率得到N,N-dimethyl-carbamoylmethyl p-(p-guanidinobenzoyloxy)phenylacetate phosphate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/108643

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  对胍基苯甲酸 、 2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基 2-(4-羟基苯基)乙酸酯 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以38.2 g的产率得到卡莫司他
  参考文献：
  名称：

  一种酰基胍类化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种具有式I结构的酰基胍类化合物及其药学上可接受的盐。本发明还公开了上述化合物的制备方法，并同时公开了以该化合物或其药学上可接受的盐作为活性有效成分的药物组合物，以及他们在预防或治疗与精氨酸加压素V1a受体、精氨酸加压素V1b受体、精氨酸加压素V2受体相关的疾病（如高血压、慢性充血性心力衰竭、抗利尿激素分泌紊乱综合症或慢性心力衰竭/肝硬化/抗利尿激素分泌紊乱引起的低钠血症）中的应用。

  公开号：

  CN111732524B
• 作为试剂：
  描述：

  Cbz-SKPSSKRFIED 在 TMPRSS₂ protease 、 卡莫司他 、 sodium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Cbz-SKPSSKR 、 SFIED
  参考文献：
  名称：

  Suite of TMPRSS2 Assays for Screening Drug Repurposing Candidates as Potential Treatments of COVID-19

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.2c00172

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Modulators of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein and Methods of Use
  申请人：AbbVie S.à.r.l.

  公开号：US20190077784A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention discloses compounds of Formula (I), wherein A 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and n are as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treating cystic fibrosis by administering a compound of the invention.

  该发明揭示了式（I）的化合物， 其中A 1 ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和n如本文所定义。本发明涉及化合物及其在囊性纤维化治疗中的应用，其生产方法，包含相同化合物的药物组合物，以及通过给予该发明的化合物来治疗囊性纤维化的方法。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。