3,5-diamino-6-chloropyrazine-2-carboxylic acid [1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-(2E)-ylidene]amide dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 3,5-diamino-6-chloropyrazine-2-carboxylic acid [1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-(2E)-ylidene]amide dihydrochloride
• 英文别名: 3,5-diamino-6-chloro-pyrazine-2-carboxylic acid [1,3,8-triaza-spiro[4.5]dec-(2E)-ylidene]-amide hydrochloride；3,5-diamino-6-chloro-N-(1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-2-en-2-yl)pyrazine-2-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₁₂H₁₇ClN₈O*2ClH
• 分子量: 397.695
• InChiKey: ZSZVVRSKKFALSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.47
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-diamino-6-chloropyrazine-2-carboxylic acid [1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-(2E)-ylidene]amide dihydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-(3-{2-[(E)-3,5-diamino-6-chloropyrazine-2-carbonylimino]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carbonyl}benzenesulfonylamino)propionic acid dipropylcarbamoylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  PYRAZINE DERIVATIVES AS ENAC BLOCKERS

  摘要：

  公式I的化合物：及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的含义如规范中所示，可用于治疗通过阻断上皮钠通道介导的疾病。还描述了含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的过程。

  公开号：

  US20120071479A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(E)-3,5-diamino-6-chloro-pyrazine-2-carbonylimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester trifluoroacetate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,5-diamino-6-chloropyrazine-2-carboxylic acid [1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-(2E)-ylidene]amide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Organic Compounds

  摘要：

  一种以自由形式、盐或溶剂形式存在的I式化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11的含义如规范中所示，可用于治疗对上皮钠通道阻滞有反应的疾病。还描述了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US20100130506A1

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Pyrazine derivatives as enac blockers
  申请人：Bhalay Gurdip

  公开号：US08372845B2

  公开（公告）日：2013-02-12

  Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, and R10 have the meanings as indicated in the specification, are useful for treating diseases mediated by blockade of the epithelial sodium channel. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

  公式I的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的含义如规范中所示，可用于治疗由于上皮钠通道阻滞引起的疾病。还描述了包含这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的过程。
• Pyrazine derivatives as ENaC blockers
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US09050339B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, and R10 have the meanings as indicated in the specification, are useful for treating diseases mediated by blockade of the epithelial sodium channel. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and processes for preparing the compounds are also described.

  公式I的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的含义如规范中所示，可用于治疗由上皮钠通道阻滞介导的疾病。还描述了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的过程。
• Crystalline form
  申请人：Howsham Catherine

  公开号：US08809340B2

  公开（公告）日：2014-08-19

  This invention relates to a new crystalline form of the succinate salt of the epithelial sodium channel (ENaC) blocker 3-(3-2-[(E)-3,5-Diamino-6-chloro-pyrazine-2-carbonylimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decane-8-carbonyl}-benzenesulfonylamino)-propionic acid dipropylcarbamoylmethyl ester, pharmaceutical compositions comprising said crystalline form, uses of said crystalline form and pharmaceutical compositions, and methods for preparing said crystalline form.

  本发明涉及一种上皮钠通道（ENaC）阻滞剂3-（3-2-[(E)-3,5-二氨基-6-氯吡嗪-2-羰基亚胺]-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酰}-苯磺酰胺基）-丙酸二丙基氨甲基酯的琥珀酸盐新晶型，以及包含该晶型的制药组合物，该晶型和制药组合物的用途，以及制备该晶型的方法。
• NOVEL CRYSTALLINE FORM
  申请人：Howsham Catherine

  公开号：US20130345239A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  This invention relates to a new crystalline form of the succinate salt of the epithelial sodium channel (ENaC) blocker 3-(3-2-[(E)-3,5-Diamino-6-chloro-pyrazine-2-carbonylimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decane-8-carbonyl}-benzenesulfonylamino)-propionic acid dipropylcarbamoylmethyl ester, pharmaceutical compositions comprising said crystalline form, uses of said crystalline form and pharmaceutical compositions, and methods for preparing said crystalline form.

  本发明涉及一种新的晶体形态，即上皮钠通道（ENaC）阻滞剂3-（3-2-[(E)-3,5-二氨基-6-氯吡嗪-2-羰基亚烯]-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酰}-苯磺酰氨基）-丙酸二丙基氨甲基酯的琥珀酸盐的晶体形态，包括该晶体形态的制药组合物，该晶体形态及制药组合物的用途，以及制备该晶体形态的方法。