(R)-N-((S)-1,3-dihydrospiro[indene-2,4'-piperidin]-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (R)-N-((S)-1,3-dihydrospiro[indene-2,4'-piperidin]-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 英文别名: (R)-N-((S)-1,3-dihydrospiro[indene-2,4’-piperidin]-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide；(R)-N-((S)-1,3-dihydrospiro[indene-2,4′-piperidin]-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide；(R)-N-((S)-1,3-dihydrospiro [indene-2,4'-piperidin]-1-yl)-2-methylpropan-2-sulfinamide；(R)-2-methyl-N-[(1S)-spiro[indane-2,4'-piperidine]-1-yl]propane-2-sulfinamide；(R)-2-methyl-N-[(1S)-spiro[1,3-dihydroindene-2,4'-piperidine]-1-yl]propane-2-sulfinamide
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂OS
• 分子量: 306.472
• InChiKey: WJMSINQARSIDBW-QVKFZJNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-((S)-1,3-dihydrospiro[indene-2,4'-piperidin]-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-((5-((5-((S)-1-(((R)-tert-butylsulfinyl)amino)-1,3-dihydrospiro-[indene-2,4′-piperidin]-1′-yl)pyrazin-2-yl)thio)-6-chloropyridin-2-yl)amino)-7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现含有蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 双重抑制剂的新型 Src Homology-2 结构域用于治疗三阴性乳腺癌

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗仍然是一个巨大的临床挑战，双靶向小分子药物可能为此类乳腺癌提供新的治疗选择。在这项工作中，我们通过融合药效团策略和结构优化发现了一系列 SHP2 和 CDK4 双重抑制剂。值得注意的是，具有优异 SHP2 (IC 50 = 4.3 nM) 和 CDK4 (IC 50 = 18.2 nM) 抑制活性的先导化合物10可有效诱导 G0/G1 期阻滞，从而阻止 TNBC 细胞系的增殖。此外，化合物10显示出很好的体内药代动力学特性（F= 45.8%）并在 EMT6 同基因小鼠模型中发挥显着的抗肿瘤功效。Western印迹和免疫组织化学分析证实，10有效靶向SHP2和CDK4并激活肿瘤中的免疫反应。这些结果表明，先导化合物10作为第一个 SHP2 和 CDK4 双重抑制剂，值得进一步开发用于治疗 TNBC。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00063
• 作为产物：
  描述：

  螺[茚-2,4'-哌啶]-1(3H)-酮 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 锂硼氢 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 (R)-N-((S)-1,3-dihydrospiro[indene-2,4'-piperidin]-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  WO2020201991A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020201991A5

文献信息

• IMIDAZOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20200108071A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The present disclosure provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The present disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating cancers.

  本公开提供了一种如下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐。本公开还提供了包含如下式I的化合物的药物组合物，制备如下式I的化合物的方法，以及治疗癌症的治疗方法。
• SPIRO AROMATIC RING COMPOUND AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Etern Biopharma (Shanghai) Co., Ltd.

  公开号：US20200317695A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Provided is a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate, isotopic substituent, polymorph, prodrug, or metabolite thereof. Also provided is a method for preparing the compound of formula I. The compound of formula I has higher inhibitory activity against SHP2, and thus can be used to prevent or treat a disease related to SHP2.

  提供的是化合物I的结构或其药用可接受的盐、对映体、二对映体、互变异构体、溶剂合物、同位素取代基、多型体、前药或其代谢物。还提供了一种制备化合物I的方法。化合物I具有更高的对SHP2的抑制活性，因此可用于预防或治疗与SHP2相关的疾病。
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SHP2
  申请人：JACOBIO PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2018172984A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  This invention relates to certain novel pyrazine derivatives (Formula I) as SHP2 inhibitors which is shown as formula I, their synthesis and their use for treating a SHP2 mediated disorder. More particularly, this invention is directed to fused heterocyclic group derivatives useful as inhibitors of SHP2, methods for producing such compounds and methods for treating a SHP2-mediated disorder.

  这项发明涉及某些新颖的吡嗪衍生物（化学式I）作为SHP2抑制剂，其化学式如下，以及它们的合成以及用于治疗SHP2介导的疾病的用途。更具体地，这项发明涉及融合杂环基衍生物，可用作SHP2的抑制剂，生产这类化合物的方法以及治疗SHP2介导的疾病的方法。
• [EN] SHP2 INHIBITORS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE SHP2, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2021218752A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  Provided herein are compounds of Formula (I), methods of using the compounds as SHP2 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating SHP2-mediated diseases.

  本文提供了一种化合物的公式(I)，以及使用这些化合物作为SHP2抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗SHP2介导的疾病方面是有用的。
• [EN] SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SHP2
  申请人：IRBM S P A

  公开号：WO2021028362A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention relates to new compounds capable of inhibiting the activity of SHP2 phosphatase, having the general Formula (I).

  本发明涉及一种能够抑制SHP2磷酸酶活性的新化合物，其具有一般式(I)。