11-[2-(2-Methoxyphenyl)prop-2-enoyl]-1-(4-methylphenyl)-11-azatetracyclo[6.5.2.02,7.09,13]pentadeca-2,4,6-triene-9-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 芳基四氢萘木脂素
• 英文名称: 11-[2-(2-Methoxyphenyl)prop-2-enoyl]-1-(4-methylphenyl)-11-azatetracyclo[6.5.2.02,7.09,13]pentadeca-2,4,6-triene-9-carboxylic acid
• 化学式: C₃₂H₃₁NO₄
• 分子量: 493.6
• InChiKey: OMXJXAHPPQYWRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

文献信息

• [EN] FARNESYL TRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FARNESYLE TRANSFERASE
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：WO1998029390A1

  公开（公告）日：1998-07-09

  (EN) The invention concerns novel products of general formula (I), the preparation, the pharmaceutical compositions containing them and their use for preparing medicines. In said formula, Ar represents a substituted or condensed phenyl radical, or polycyclic or heterocyclic aromatic radical; R represents a radical of general formula -(CH2)m-X1-(CH2)n-Z in which X1 represents a single bond, O, S; m = 0, 1; n = 0, 1, 2; the CH2 radicals can be substituted; Z represents carboxy, COOR6, (R6 = alkyl), CON(R7)(R8) (R7 = hydrogen or alkyl) and R8 = hydrogen hydroxy, arylsulphonyl, heterocyclyl, amino optionally substituted, alkyloxy optionally substituted, alkyl optionally substituted, amino, PO(OR9)2 (R9 = hydrogen or alkyl), a -NH-CO-T (T = hydrogen or alkyl optionally substituted), or else (II); R1 and R2 = hydrogen or halogen or alkyl, alkyloxy optionally substituted, alkylthio, alkyloxycarbonyl or else R1 and R2 in the ortho position relative to each other, form a heterocyclic compound containing 1 or 2 heteroatoms optionally substituted; R3 and R4 = hydrogen or halogen or alkyl, alkylene, alkyloxy, alkylthio, carboxy or alkyloxycarbonyl; R5 = hydrogen, alkyl, alkylthio; X = O or S or -NH-, -CO- methylene, vinyldiyl, alkene-1,1-diyl or cycloalkan-1,1-diyl; and Y = O or S in racemic form and the optical isomers and salts of the product of general formula (I). The products of formula (I) are inhibitors of farnesyl transferase which remarkable tumoricidal and anti-leukemic properties.(FR) Nouveaux produits de formule générale (I), leurs préparations, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et leur utilisation pour la préparation de médicaments. Dans la formule générale (I), Ar représente un radical phényle substitué ou condensé, ou un radical aromatique polycyclique ou hétérocyclique, R représente un radical de formule générale -(CH2)m-X1-(CH2)n-Z dans lequel X1 simple liaison, O, S; m = 0,1; n = 0, 1, 2; les radicaux CH2 pouvant être substitués; Z représente carboxy, COOR6, (R6 = alcoyle), CON(R7)(R8) (R7 = hydrogène ou alcoyle) et R8 = hydrogène, hydroxy, arylsulfonyle, hétérocyclyle, amino éventuellement substitué, alcoyloxy éventuellement substitué, alcoyle éventuellement substitué, amino, PO(OR9)2 (R9 = hydrogène or alcoyle), un radical -NH-CO-T (T = hydrogène ou alcoyle éventuellement substitué), ou bien un radical de formule (II), R1 et R2 = hydrogène ou halogène ou alcoyle, alcoyloxy éventuellement substitué, alcoylthio, alcoyloxycarbonyle ou bien R1 et R2 en ortho l'un par rapport à l'autre, forment un hétérocycle contenant 1 ou 2 hétéroatomes éventuellement substitué, R3 et R4 = hydrogène ou halogène ou alcoyle, alcényle, alcoyloxy, alcoylthio, carbocy ou alcoyloxycarbonyle, R5 = hydrogène, alcoyle, alcoylthio; X = O ou S ou -NH-, -CO-, méthylène, vinyldiyle, alcèn-1,1-diyle ou cycloalcan-1,1-diyle, et Y = O ou S sous forme racémique ainsi que les isomères optiques et les sels du produit de formule générale (I). Les produits de formule (I) sont des inhibiteurs de farnésyle transférase qui présentent des propriétés antitumorales et antileucémiques remarquables.

  本发明涉及一般式（I）的新型产品、其制备、含有它们的制药组合物以及用于制备药物的它们的用途。在所述公式中，Ar代表取代或缩合的苯基基团，或多环或杂环芳香基团；R代表一般式-(CH2)m-X1-(CH2)n-Z的基团，其中X1代表单键、O、S；m=0、1；n=0、1、2；CH2基团可以被取代；Z代表羧基、COOR6（R6=烷基）、CON（R7）（R8）（R7=氢或烷基，R8=氢、羟基、芳烃磺酰基、杂环基、氨基可选取代、烷氧基可选取代、烷基可选取代、氨基、PO（OR9）2（R9=氢或烷基）、-NH-CO-T（T=氢或烷基可选取代），或者（II）；R1和R2=氢、卤素或烷基、烷氧基可选取代、烷硫基、烷氧羰基或者R1和R2在相对于彼此的邻位形成含有1或2个可选取代杂原子的杂环化合物；R3和R4=氢、卤素或烷基、烷基、烷氧基、烷硫基、羧基或烷氧羰基；R5=氢、烷基、烷硫基；X=O或S或-NH-、-CO-亚甲基、乙烯基亚甲基、1,1-二乙烯基或环烷基-1,1-二基；Y=O或S的外消旋形式和一般式（I）产品的光学异构体和盐。公式（I）的产品是法尼酰转移酶的抑制剂，具有显著的抗肿瘤和抗白血病性质。
• INHIBITEURS DE FARNESYLE TRANSFERASE
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：EP0948483A1

  公开（公告）日：1999-10-13
• PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES BENZOPERHYDROISOINDOLE
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1206452A2

  公开（公告）日：2002-05-22
• COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING CANCER
  申请人：CELLWORKS GROUP, INC.

  公开号：US20160058751A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present disclosure relates to a pharmaceutical composition and a kit to treat cancer. The disclosure provides a combination of compounds for use in the treatment of cancer. The disclosure further provides a process of preparing the composition and a method of treating a cancer associated with a RAS mutation or a RAS mutation along with any other mutation.
• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARING BENZOPERHYDROISOINDOLE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES BENZOPERHYDROISOINDOLE
  申请人：AVENTIS PHARMA SA

  公开号：WO2001007408A2

  公开（公告）日：2001-02-01

  La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de composés benzoperhydroisoindole.