叔-丁基4-(1-哌啶基)哌啶-1-羧酸酯 | 125541-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 叔-丁基4-(1-哌啶基)哌啶-1-羧酸酯
• 中文别名: [1,4'-联哌啶]-1'-羰基-1'-羧酸叔丁基酯
• 英文名称: tert-butyl [1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 1,4’-bipiperidine-1’-carboxylate；Tert-butyl 4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 125541-12-0
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₂
• 分子量: 268.4
• InChiKey: ZOUFAXNJXMEHBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.048±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔-丁基4-(1-哌啶基)哌啶-1-羧酸酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以2.04 g的产率得到4-哌啶基哌啶
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC AMINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  一种化合物对疼痛，特别是神经病性疼痛和/或纤维肌痛综合征具有强烈的镇痛作用。该环胺衍生物由以下公式代表，其前药或药理学上可接受的盐： 其中A代表由公式（IIa）、（IIb）或（IIc）表示的基团： 其中 R 3 代表氢原子或具有1至6个碳原子的烷基基团，R 4 代表氢原子或具有2至6个碳原子的烷基羰基基团或具有1至6个碳原子的烷基基团，并且可选择地被取代为具有2至6个碳原子的烷基羰基氨基基团，n代表1或2，在其中当R 3 和R 4 各自独立地代表具有1至6个碳原子的烷基基团时，R 1 代表具有1至6个碳原子的烷基基团，并且被取代为具有羟基、氨基或羧基。

  公开号：

  US20160194302A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-3-(4-甲氧基苯基)吡唑-1-羧酸叔丁酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 54.17h， 生成 叔-丁基4-(1-哌啶基)哌啶-1-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一系列的α7烟碱乙酰胆碱受体有效和选择性激动剂。

  摘要：

  α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂是治疗认知障碍的有前途的候选治疗药物。作为我们内部药物化学计划的后续，我们研究了一系列新的α7nAChR激动剂。从我们实验室最近开发的两个系列分子的分子对接研究开始，设计了一种替代支架，试图结合这些先前确定的尿素和吡唑化合物的最佳功能。基于我们之前的SAR知识和预测的类药物特性，以并行方式合成了一个小文库，可提供具有出色的α7nAChR活性，选择性和初步ADME谱的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.03.031

文献信息

• The p38-MK2-HuR pathway potentiates EGFRvIII–IL-1β-driven IL-6 secretion in glioblastoma cells
  作者：F M S Gurgis、Y T Yeung、M X M Tang、B Heng、M Buckland、A J Ammit、J Haapasalo、H Haapasalo、G J Guillemin、T Grewal、L Munoz

  DOI：10.1038/onc.2014.225

  日期：2015.5.28

  The microenvironment of glioblastoma (GBM) contains high levels of inflammatory cytokine interleukin 6 (IL-6), which contributes to promote tumour progression and invasion. The common epidermal growth factor receptor variant III (EGFRvIII) mutation in GBM is associated with significantly higher levels of IL-6. Furthermore, elevated IL-1β levels in GBM tumours are also believed to activate GBM cells and enhance IL-6 production. However, the crosstalk between these intrinsic and extrinsic factors within the oncogene-microenvironment of GBM causing overproduction of IL-6 is poorly understood. Here, we show that EGFRvIII potentiates IL-1β-induced IL-6 secretion from GBM cells. Importantly, exacerbation of IL-6 production is most effectively attenuated in EGFRvIII-expressing GBM cells with inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) and MAPK-activated protein kinase 2 (MK2). Enhanced IL-6 production and increased sensitivity toward pharmacological p38 MAPK and MK2 inhibitors in EGFRvIII-expressing GBM cells is associated with increased MK2-dependent nuclear–cytoplasmic shuttling and accumulation of human antigen R (HuR), an IL-6 mRNA-stabilising protein, in the cytosol. IL-1β-stimulated activation of the p38 MAPK–MK2-HuR pathway significantly enhances IL-6 mRNA stability in GBM cells carrying EGFRvIII. Further supporting a role for the p38 MAPK–MK2-HuR pathway in the development of inflammatory environment in GBM, activated MK2 is found in more than 50% of investigated GBM tissues and correlates with lower grade and secondary GBMs. Taken together, p38 MAPK–MK2-HuR signalling may enhance the potential of intrinsic (EGFRvIII) and extrinsic (IL-1β) factors to develop an inflammatory GBM environment. Hence, further improvement of brain-permeable and anti-inflammatory inhibitors targeting p38 MAPK, MK2 and HuR may combat progression of lower grade gliomas into aggressive GBMs.

  胶质母细胞瘤(GBM)的微环境中含有高水平的炎症细胞因子白细胞介素6(IL-6),这有助于促进肿瘤进展和侵袭。GBM中常见的表皮生长因子受体变异体III(EGFRvIII)突变与更高的IL-6水平显著相关。此外,GBM肿瘤中升高的IL-1β水平也被认为能激活GBM细胞并增强IL-6的产生。然而,导致IL-6过度产生GBM中的致癌基因-微环境中的这些内在和外在因素之间的相互作用在很大程度上仍未得到理解。在这里,我们展示了EGFRvIII增强了IL-1β诱导的GBM细胞中的IL-6分泌。重要的是,在表达EGFRvIII的GBM细胞中,p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和MAPK活化蛋白激酶2(MK2)的抑制剂最有效地减弱了IL-6的产生。在表达EGFRvIII的GBM细胞中,增强的IL-6产生和对药物p38 MAPK和MK2抑制剂的增加的敏感性与增加的依赖MK2的核质穿梭和IL-6 mRNA稳定蛋白——人抗原R(HuR)在胞质的积累相关。IL-1β刺激的p38 MAPK-MK2-HuR途径的激活在携带EGFRvIII的GBM细胞中显著增强了IL-6 mRNA的稳定性。进一步支持p38 MAPK-MK2-HuR途径在GBM炎症环境发展中的作用,在超过50%的被调查的GBM组织中发现了激活的MK2,并且与较低级别和继发性GBM相关。总的来说,p38 MAPK-MK2-HuR信号可能增强内在(EGFRvIII)和外在(IL-1β)因素发展GBM炎症环境的潜力。因此,进一步改进针对p38 MAPK、MK2和HuR的脑渗透和抗炎抑制剂可能有助于阻止低级别胶质瘤进展为侵袭性GBM。
• Novel gamma secretase inhibitors
  申请人：Schering-Plough Corporation

  公开号：US20040171614A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: 1 wherein: R 1 is a substituted aryl or substituted heteroaryl group; R 2 is an R 1 group, alkyl, —XC(O)Y, alkylene-XC(O)Y, cycloalkylene-X-C(O)—Y, —CH—X—C(O)—NR 3 —Y or —CH—X—C(O)—Y, wherein X and Y are as defined herein; each R 3 and each R 3A are independently H, or alkyl; R 11 is aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, arylheterocycloalkyl, or alkoxyalkyl. Also disclosed is a method of treating Alzheimer's Disease using one or more compounds of the invention.

  这项发明揭示了一种新颖的伽玛分泌酶抑制剂，其化学式为：其中：R1为取代芳基或取代杂芳基；R2为R1基团、烷基、—XC(O)Y、烷基烯-XC(O)Y、环烷基烯-X-C(O)—Y、—CH—X—C(O)—NR3—Y或—CH—X—C(O)—Y，其中X和Y如本文中所定义；每个R3和每个R3A独立地为H或烷基；R11为芳基、杂芳基、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂芳基烷基、杂芳基环烷基、芳基杂环烷基或烷氧基烷基。还公开了使用该发明的一个或多个化合物治疗阿尔茨海默病的方法。
• Novel Gamma Secretase inhibitors
  申请人：Pissarnitski Dmitri

  公开号：US20060100427A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: wherein: R 1 is a substituted aryl or substituted heteroaryl group; R 2 is an R 1 group, alkyl, —X(CO)Y, or alkylene-X(CO)Y wherein X and Y are as defined herein; each R 3 and each R 3A are independently H, or alkyl; R 11 is aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, arylheterocycloalkyl, or alkoxyalkyl. Also disclosed is a method of treating Alzheimer's Disease using one or more compounds of the invention.

  本发明公开了新型伽马分泌酶抑制剂的公式：其中：R1是取代芳基或取代杂环芳基基团；R2是R1基团，烷基，-X（CO）Y，或烷基-X（CO）Y，其中X和Y如本文所定义；每个R3和每个R3A独立地是H或烷基；R11是芳基，杂环芳基，烷基，环烷基，芳基烷基，芳基环烷基，杂环芳基烷基，杂环芳基环烷基，芳基杂环环烷基或烷氧基烷基。还公开了使用本发明中的一种或多种化合物治疗阿尔茨海默病的方法。
• Gamma secretase inhibitors
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US07256186B2

  公开（公告）日：2007-08-14

  This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: wherein: R1 is a substituted aryl or substituted heteroaryl group; R2 is an R1 group, alkyl, —XC(O)Y, alkylene-XC(O)Y, cycloalkylene-X—C(O)—Y, —CH—X—C(O)—NR3—Y or —CH—X—C(O)—Y, wherein X and Y are as defined herein; each R3 and each R3A are independently H, or alkyl; R11 is aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, arylheterocycloalkyl, or alkoxyalkyl. Also disclosed is a method of treating Alzheimer's Disease using one or more compounds of the invention.

  本发明披露了一种新型伽马分泌酶抑制剂，其化学式为：其中：R1是取代芳基或取代杂环芳基基团；R2是R1基团、烷基、—XC(O)Y、烷基- XC(O)Y、环烷基-X—C(O)—Y、—CH—X—C(O)—NR3—Y或—CH—X—C(O)—Y，其中X和Y的定义如本文所述；每个R3和每个R3A独立地是H或烷基；R11是芳基、杂环芳基、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂环芳基烷基、杂环芳基环烷基、芳基杂环环烷基或烷氧基烷基。本发明还披露了使用本发明中的一个或多个化合物治疗阿尔茨海默病的方法。
• N-SULFONYLUREA APOPTOSIS PROMOTERS
  申请人：Elmore Steven W.

  公开号：US20080146572A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  Compounds having the formula are apoptosis promoters. Also disclosed are methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  具有以下化学式的化合物是凋亡促进剂。还公开了制备这些化合物的方法，含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物进行治疗的方法。