8-(pyridin-2-ylmethyl)-3-(thiazol-2-yl)-1-oxa-2,4,8-triazaspiro[4.5]dec-2-ene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 8-(pyridin-2-ylmethyl)-3-(thiazol-2-yl)-1-oxa-2,4,8-triazaspiro[4.5]dec-2-ene
• 英文别名: 8-(Pyridin-2-ylmethyl)-3-(1,3-thiazol-2-yl)-1-oxa-2,4,8-triazaspiro[4.5]dec-3-ene；8-(pyridin-2-ylmethyl)-3-(1,3-thiazol-2-yl)-1-oxa-2,4,8-triazaspiro[4.5]dec-3-ene
• 化学式: C₁₅H₁₇N₅OS
• 分子量: 315.399
• InChiKey: WSAKDKYIICZQIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶酮 在 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 8-(pyridin-2-ylmethyl)-3-(thiazol-2-yl)-1-oxa-2,4,8-triazaspiro[4.5]dec-2-ene
  参考文献：
  名称：

  哌啶-螺恶二唑衍生物作为α7烟碱样受体拮抗剂的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  α 已经提出在神经和免疫系统中表达的7种烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）在炎症控制中起重要作用。然而，由于缺乏的拮抗剂工具特异性抑制α 7个的nAChR阻碍通道作为治疗靶的验证。要发现的选择性α 7拮抗剂，我们开始了基于药效的虚拟筛选和鉴定的哌啶衍生物spirooxadiazole T761 - 0184充当α 7拮抗剂。随后在非洲爪蟾卵母细胞中合成了一系列新型哌啶-螺二恶唑衍生物，并使用两电极电压钳（TEVC）分析对其进行了评估。两个系列的铅化合物均受抑制α7的IC 50值为3.3μM至13.7μM。化合物B10表现出α 7选择性超过其它α 4 β 2和α 3 β 4的nAChR亚型。的结构-活性关系的分析（SAR）提供了一种用于选择性的进一步发展了有价值的见解α 7的nAChR拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112774

文献信息

• Design, synthesis and biological activities of piperidine-spirooxadiazole derivatives as α7 nicotinic receptor antagonists
  作者：Han Zhang、Xiaomeng He、Xintong Wang、Bo Yu、Siqi Zhao、Peili Jiao、Hongwei Jin、Zhenming Liu、KeWei Wang、Liangren Zhang、Lihe Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112774

  日期：2020.12

  identified a piperidine-spirooxadiazole derivative T761–0184 that acts as a α7 antagonist. A series of novel piperidine-spirooxadiazole derivatives were subsequently synthesized and evaluated using two-electrode voltage clamp (TEVC) assay in Xenopus oocytes. Lead compounds from two series inhibited α7 with their IC50 values ranging from 3.3 μM to 13.7 μM. Compound B10 exhibited α7 selectivity over other α4β2

  α 已经提出在神经和免疫系统中表达的7种烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）在炎症控制中起重要作用。然而，由于缺乏的拮抗剂工具特异性抑制α 7个的nAChR阻碍通道作为治疗靶的验证。要发现的选择性α 7拮抗剂，我们开始了基于药效的虚拟筛选和鉴定的哌啶衍生物spirooxadiazole T761 - 0184充当α 7拮抗剂。随后在非洲爪蟾卵母细胞中合成了一系列新型哌啶-螺二恶唑衍生物，并使用两电极电压钳（TEVC）分析对其进行了评估。两个系列的铅化合物均受抑制α7的IC 50值为3.3μM至13.7μM。化合物B10表现出α 7选择性超过其它α 4 β 2和α 3 β 4的nAChR亚型。的结构-活性关系的分析（SAR）提供了一种用于选择性的进一步发展了有价值的见解α 7的nAChR拮抗剂。