(±)-(E)-2-methoxy-4-(3-((6-(nitrooxy)hexyl)oxy)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenyl 2-(1-(2-(4-(2-(4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenoxy)ethyl)piperazin-1-yl)acetoxy)pentyl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: (±)-(E)-2-methoxy-4-(3-((6-(nitrooxy)hexyl)oxy)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenyl 2-(1-(2-(4-(2-(4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenoxy)ethyl)piperazin-1-yl)acetoxy)pentyl)benzoate
• 英文别名: [2-methoxy-4-[(E)-3-(6-nitrooxyhexoxy)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl] 2-[1-[2-[4-[2-[4-(5-sulfanylidenedithiol-3-yl)phenoxy]ethyl]piperazin-1-yl]acetyl]oxypentyl]benzoate
• 化学式: C₄₅H₅₃N₃O₁₁S₃
• 分子量: 908.127
• InChiKey: OGAOEFZLSMSHGL-RCCKNPSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.2
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  242
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(4-(2-bromoethoxy)phenyl)-3H-1,2-dithiole-3-thione 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (±)-(E)-2-methoxy-4-(3-((6-(nitrooxy)hexyl)oxy)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenyl 2-(1-(2-(4-(2-(4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenoxy)ethyl)piperazin-1-yl)acetoxy)pentyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现带有供体NO / H 2 S的3-正丁基邻苯二甲酸酯的开环衍生物作为潜在的抗缺血性卒中剂

  摘要：

  为了寻找比已知药物3-n-丁基邻苯二甲酸酯（NBP）更高效力的新型抗缺血性中风药，NBP的一系列开环衍生物同时带有一氧化氮（NO）和硫化氢（H 2 S）-设计，合成和生物学评估供体部分（NO / H 2 S-NBP）（8a-8o）。活性最高的化合物8d在体外抑制ADP诱导的血小板凝集方面比NBP和相应的H 2 S-NBP 10或NO-NBP 13更有效。另外，8d产生中等水平的NO和H 2S，可能有益于改善心血管和脑循环。更重要的是，在短暂性局灶性脑缺血的大鼠模型中，口服治疗8d改善了神经行为功能，减小了梗塞的大脑大小和脑水含量，并增强了脑抗氧化剂SOD，GSH和GSH-Px的水平，但降低了水平氧化剂MDA。8d对缺血/再灌注（I / R）相关的脑损伤的保护作用大于NBP，这表明8d可能是有希望进行进一步研究的药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.044

文献信息

• Discovery of a ring-opened derivative of 3-n-butylphthalide bearing NO/H2S-donating moieties as a potential anti-ischemic stroke agent
  作者：Wei Yin、Li Lan、Zhangjian Huang、Jing Ji、Jiangen Fang、Xiaoli Wang、Hui Ji、Sixun Peng、Jinyi Xu、Yihua Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.044

  日期：2016.6

  To search for novel anti-ischemic stroke agents with higher potency than a known drug 3-n-butylphthalide (NBP), a series of ring-opened derivatives of NBP bearing both nitric oxide (NO) and hydrogen sulfide (H2S)-donating moieties (NO/H2S-NBP) (8a-8o) were designed, synthesized, and biologically evaluated. The most active compound 8d was more potent than NBP and the corresponding H2S-NBP 10 or NO-NBP

  为了寻找比已知药物3-n-丁基邻苯二甲酸酯（NBP）更高效力的新型抗缺血性中风药，NBP的一系列开环衍生物同时带有一氧化氮（NO）和硫化氢（H 2 S）-设计，合成和生物学评估供体部分（NO / H 2 S-NBP）（8a-8o）。活性最高的化合物8d在体外抑制ADP诱导的血小板凝集方面比NBP和相应的H 2 S-NBP 10或NO-NBP 13更有效。另外，8d产生中等水平的NO和H 2S，可能有益于改善心血管和脑循环。更重要的是，在短暂性局灶性脑缺血的大鼠模型中，口服治疗8d改善了神经行为功能，减小了梗塞的大脑大小和脑水含量，并增强了脑抗氧化剂SOD，GSH和GSH-Px的水平，但降低了水平氧化剂MDA。8d对缺血/再灌注（I / R）相关的脑损伤的保护作用大于NBP，这表明8d可能是有希望进行进一步研究的药物。