(1'R,2'S)-5,7-dihydroxy-8-(3-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl)-2-(2,3,4,5,6-pentafluorostyryl)-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1'R,2'S)-5,7-dihydroxy-8-(3-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl)-2-(2,3,4,5,6-pentafluorostyryl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 5,7-dihydroxy-8-[(3S,4R)-3-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl]-2-[(E)-2-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)ethenyl]chromen-4-one
• 化学式: C₂₃H₁₈F₅NO₅
• 分子量: 483.392
• InChiKey: DGSZFJJTBGMXJM-FLPPUKGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  五氟苯甲醛 、 罗希吐碱 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以47%的产率得到(1'R,2'S)-5,7-dihydroxy-8-(3-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl)-2-(2,3,4,5,6-pentafluorostyryl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  口服活性强周期蛋白依赖性激酶抑制剂IIIM-290的发现和临床前开发

  摘要：

  Rohitukine（1）是从印度药用植物Dysoxylum binectariferum中分离出的一种色酮生物碱，激发了黄酮哌啶醇和riviciclib的发现，这两种药物仅可通过静脉途径生物利用。为了解决该支架的口服生物利用度问题，制备了四组罗基图宁衍生物，并筛选了其对Cdk的抑制作用和细胞的抗增殖活性。2,6-二氯苯乙烯基衍生物IIIM-290（11d）显示出对Cdk-9 / T1（IC 50 1.9 nM）激酶和Molt-4 / MIAPaCa-2细胞生长（GI 50）的强烈抑制作用小于1.0μM），并且发现它对癌细胞的选择性高于正常成纤维细胞。它通过caspase依赖性凋亡抑制MIAPaCa-2细胞的细胞生长。它在胰腺，结肠和白血病异种移植中的口服剂量达到50 mg / kg时，具有71％的口服生物利用度并具有体内功效。它没有CYP /外排泵责任，没有诱变/遗传毒性或心脏毒性，并且

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01765

文献信息

• Discovery and Preclinical Development of IIIM-290, an Orally Active Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor
  作者：Sandip B. Bharate、Vikas Kumar、Shreyans K. Jain、Mubashir J. Mintoo、Santosh K. Guru、Vijay K. Nuthakki、Mohit Sharma、Sonali S. Bharate、Sumit G. Gandhi、Dilip M. Mondhe、Shashi Bhushan、Ram A. Vishwakarma

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01765

  日期：2018.2.22

  growth (GI50 < 1.0 μM) and was found to be highly selective for cancer cells over normal fibroblast cells. It inhibited the cell growth of MIAPaCa-2 cells via caspase-dependent apoptosis. It achieved 71% oral bioavailability with in vivo efficacy in pancreatic, colon, and leukemia xenografts at 50 mg/kg, po. It did not have CYP/efflux-pump liability, was not mutagenic/genotoxic or cardiotoxic, and was metabolically

  Rohitukine（1）是从印度药用植物Dysoxylum binectariferum中分离出的一种色酮生物碱，激发了黄酮哌啶醇和riviciclib的发现，这两种药物仅可通过静脉途径生物利用。为了解决该支架的口服生物利用度问题，制备了四组罗基图宁衍生物，并筛选了其对Cdk的抑制作用和细胞的抗增殖活性。2,6-二氯苯乙烯基衍生物IIIM-290（11d）显示出对Cdk-9 / T1（IC 50 1.9 nM）激酶和Molt-4 / MIAPaCa-2细胞生长（GI 50）的强烈抑制作用小于1.0μM），并且发现它对癌细胞的选择性高于正常成纤维细胞。它通过caspase依赖性凋亡抑制MIAPaCa-2细胞的细胞生长。它在胰腺，结肠和白血病异种移植中的口服剂量达到50 mg / kg时，具有71％的口服生物利用度并具有体内功效。它没有CYP /外排泵责任，没有诱变/遗传毒性或心脏毒性，并且