3-exo-phenyl-2-(4-methoxyphenyl)-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-exo-phenyl-2-(4-methoxyphenyl)-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan-5-one
• 英文别名: exo-(rac-1S,3S,4S)-2-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one；exo-2-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2-azabicyclo[2.2.2]-octan-5-one；(1S,3S,4S)-2-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₂
• 分子量: 307.392
• InChiKey: SHXJCCUJHJDEHT-ILZDJORESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-exo-phenyl-2-(4-methoxyphenyl)-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan-5-one 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 硫酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 exo-rac-(1S,3S,4S)-3-phenyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
  参考文献：
  名称：

  发现脑渗透性 2-氮杂双环[2.2.2]辛烷磺酰胺作为一类新型早老素-1 选择性 γ-分泌酶抑制剂

  摘要：

  本文描述了早老素-1 (PSEN-1) 复合物选择性 γ-分泌酶抑制剂的合理设计、合成、构效关系 (SAR) 和生物学特征，并使用一组独特的四种 γ-分泌酶亚型复合物评估了选择性。对一组已知的 PSEN-1 选择性 γ-分泌酶抑制剂 (GSI) 进行了分析，以了解选择性抑制所需的药效团特征。构象模型表明，芳香族砜/磺酰胺和芳环之间的特征性“U”形取向对于 PSEN-1 的选择性和效力至关重要。利用这些见解，设计并合成了一系列脑渗透性 2-氮杂双环[2,2,2]辛烷磺酰胺作为一类新型 PSEN-1 选择性抑制剂。化合物13c和13k对 PSEN1-APH1B 复合物表现出高效力，但对 PSEN2 复合物具有中等选择性。然而，化合物(+)-13b对 PSEN1-APH1B 复合物表现出低纳摩尔效力，对 PSEN1-APH1A 的选择性很小（~4 倍），而对 PSEN2 复合物则表现出高选择性（>350

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115725
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 chiral octahydrobinaphthol derived phosphoric acid 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 3-exo-phenyl-2-(4-methoxyphenyl)-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan-5-one
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Direct Aza Hetero-Diels−Alder Reaction Catalyzed by Chiral Brønsted Acids

  摘要：

  The first chiral Bronsted acid-catalyzed asymmetric direct aza hetero-Diels-Alder reaction has been described. The phosphoric acids, prepared from binol and H-8-binol derivatives, have shown catalytic ability for the reaction of cyclohexenone with N-PMP-benzaldimine. A chiral phosphoric acid, derived from 3,3-di(4-chloropheneyl)-H-8-binol, exhibited superior enantioselectivity, affording fairly good yields and enantioselectivities for the reaction of a range of aromatic aldimines with cyclohexenone.

  DOI：

  10.1021/ol062499t

文献信息

• An efficient synthesis of 2,3-diaryl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-ones and their acetylcholinesterase inhibitory activity
  作者：Li Huang、Jun-Pei Chen、Can Jin、Wei-Ke Su

  DOI：10.1016/j.cclet.2013.01.045

  日期：2013.4

  Abstract A series of substituted 2,3-diaryl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-ones have been prepared by an efficient three-component aza-Diels–Alder cycloaddition reaction in water catalyzed by layered α -zirconium hydrogen phosphate ( α -ZrP) and sodium calix[4]arene sulfonates bearing pendant short aliphatic chains. The 18 synthesized compounds were assayed for acetylcholinesterase inhibition using mouse

  摘要通过α-磷酸氢锆层状催化剂在水中高效地进行三组分氮杂-狄尔斯-阿尔德环加成反应，制备了一系列取代的2,3-二芳基-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-5-酮（α-ZrP）和杯芳烃磺酸钠[4]亚芳基磺酸盐带有短的脂肪族侧链。使用小鼠乙酰胆碱酯酶测定了18种合成化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制作用。
• <i>N</i>-Fluorobenzenesulfonimide as Catalyst for the Three-Component Synthesis of Isoquinuclidines
  作者：D. Wu、Y-H. He、X. Deng、Z. Guan

  DOI：10.1002/jhet.1544

  日期：2013.3

  N‐Fluorobenzenesulfonimide was used for the first time as a catalyst to carry out the three‐component synthesis of isoquinuclidines with the use of various cyclohexenone (1), benzaldehydes (2), and anilines (3). The yields up to 80% and the endo/exo stereoselectivity ratios up to 19:81 were achieved.

  N-氟苯磺酰亚胺首次用作催化剂，使用各种环己烯酮（1），苯甲醛（2）和苯胺（3）进行异喹核苷的三组分合成。收率高达80％，内/外立体选择性高达19:81。
• Direct Aza-Diels-Alder Reaction in Water Catalyzed by Layered α-Zirconium Hydrogen Phosphate and Sodium Dodecyl Sulfate
  作者：Umberto Costantino、Francesco Fringuelli、Mara Orrù、Morena Nocchetti、Oriana Piermatti、Ferdinando Pizzo

  DOI：10.1002/ejoc.200801132

  日期：2009.3

  The direct aza-Diels–Alder reaction between 2-cyclohexen-1-one (1) and benzaldimines 2 in water is reported for the first time. The reaction occurs at 30 °C, is catalyzed by layered α-zirconium hydrogen phosphate (α-ZrP) and requires the presence of sodium dodecyl sulfate (SDS). The reaction yield is excellent, the reaction is faster and the exo diastereoselectivity is higher than when organic solvent

  2-cyclohexen-1-one (1) 和苯二亚胺 2 在水中的直接 aza-Diels-Alder 反应是首次报道。该反应在 30 °C 下发生，由层状 α-磷酸氢锆 (α-ZrP) 催化，需要存在十二烷基硫酸钠 (SDS)。与使用有机溶剂相比，反应收率极好，反应速度更快，外非对映选择性更高。还研究了反应的一锅、三组分版本以及催化剂和含水母液（水、α-ZrP 和 SDS）的再循环。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Chiral dendrigraft polymer for asymmetric synthesis of isoquinuclidines
  作者：G. Smitha、K. Sreekumar

  DOI：10.1039/c6ra15548k

  日期：——

  A copper complex of chiral modified dendrigraft amidoamine polymer with a pentaerythritol initiated polyepichlorohydrin core, PEN-G₂, on a solid resin support is employed in the synthesis of isoquinuclidines via aza Diels–Alder reaction between cyclohexenone and imines.

  一种具有五羟甲基四羧酸引发的聚环氧氯丙烷核心的手性修饰树枝状聚酰胺胺铜配合物，PEN-G2，在固体树脂支撑体系中被用于合成异喹啉，通过环己酮和亚胺之间的氮杂Diels-Alder反应。
• Indium trichloride (InCl3)catalyzed imino Diels-Alder reactions: An efficient synthesis of cyclopentaquinolines, azabicyclooctanones and azabicyclononanones
  作者：Govindarajulu Babu、Paramasivan T. Perumal

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10370-2

  日期：1998.2

  Anhydrous indium trichloride (InCl3) is found to catalyze the imino Diels-Alder reactions of Schiff's bases with cyclopentadiene, cyclohexen-2-one and cyclohepten-2-one which resulted in facile synthesis of cyclopentaquinolines, azabicyclooctanones and previously unreported series of azabicyclononanones.

  发现无水三氯化铟（InCl 3）催化Schiff碱与环戊二烯，环己烯-2-酮和环庚-2-酮的亚氨基Diels-Alder反应，导致环戊二喹啉，氮杂双环辛酮和以前从未报道的氮杂双环壬酸系列的简便合成。