(+/-)-(3RS,4aRS,6SR,8aRS)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-Decahydro-3-hydroxymethyl-6-((4-methoxyphenyl)methyl)quinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉类
• 英文名称: (+/-)-(3RS,4aRS,6SR,8aRS)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-Decahydro-3-hydroxymethyl-6-((4-methoxyphenyl)methyl)quinoline
• 英文别名: [6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroquinolin-3-yl]methanol
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₂
• 分子量: 289.4
• InChiKey: FRQGCHAEYBOTGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-3-hydroxymethyl-6-((4-methoxyphenyl)methyl)quinolin-2[1H]-one 、 锂硼氢 以 Tetrahydrofuran toluene 为溶剂， 生成 (+/-)-(3RS,4aRS,6SR,8aRS)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-Decahydro-3-hydroxymethyl-6-((4-methoxyphenyl)methyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  Nitrogen heterocycles

  摘要：

  本发明涉及通式为： ##STR1## 或其药学上可接受的盐，其中虚线代表与氮环的可选键，可选键在环上原子的相邻一对之间，R.sup.3是可选取代的C.sub.6-C.sub.10芳基或杂芳基基团；所述芳基或杂芳基基团可选取一个或多个相同或不同的取代基，R.sup.4代表氢，或者是公式--CR.sup.aR.sup.bR.sup.c的基团，其中R.sup.a、R.sup.b和R.sup.c独立地选自氢、C.sub.1-C.sub.6烷基、可选取代的C.sub.6-C.sub.10芳基、可选取代的杂芳基、C.sub.1-C.sub.6烷基被可选取代的C.sub.6-C.sub.10芳基或杂芳基取代，R'代表一个或多个可选的取代基，选自以下一种或多种：卤素、C.sub.1-C.sub.6烷基、C.sub.2-C.sub.7烷氧羰基、C.sub.1-C.sub.6羟基烷基、CN、氨基羰基、C.sub.2-C.sub.7酰氧(C.sub.1-C.sub.6)烷基、羧基、C.sub.2-C.sub.7烷氧基氨基、可选取代的C.sub.6-C.sub.10或杂芳基或可选取代的(C.sub.6-C.sub.10芳基)烷基或杂芳基烷基基团；所述芳基或杂芳基基团可选取一个或多个相同或不同的取代基，R.sup."代表在5、7或8位置上的一个或多个可选单价或二价的取代基，相同或不同：单价取代基选自以下一种：C.sub.1-C.sub.6烷基、C.sub.2-C.sub.7酰氧基、羟基、氨基、C.sub.2-C.sub.7酰胺基、C.sub.1-C.sub.6烷基胺基、C.sub.1-C.sub.6羟基烷基，当可选键不存在时，R.sup."还可以表示6位上的羟基；二价取代基选自氧化物（即dbd.O）和亚甲基（即dbd.CH.sub.2）。这些化合物具有通过阻断电压门控钾通道而赋予的药物用途。

  公开号：

  US05821251A1

文献信息

• US5821251A
  申请人：——

  公开号：US5821251A

  公开（公告）日：1998-10-13
• [EN] 6-ARYL-(METHYL- OR METHYLIDENE)-QUINOLINE DERIVATIVES AS VOLTAGE-GATED POTASSIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] DERIVES DE 6-ARYL-(METHYL- OU METHYLIDENE)-QUINOLINE, UTILISES COMME AGENTS BLOQUANT LES VANNES A POTASSIUM A PASSAGE CONTROLE PAR TENSION
  申请人：JOHN WYETH & BROTHER LTD.

  公开号：WO1995021823A1

  公开（公告）日：1995-08-17

  (EN) This invention concerns a compound of generic formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where the dotted lines represent optional bonds with the nitrogen ring optional bonds being between one adjacent pair of ring atoms, R3 is an optionally substituted C6-C10 aryl or heteroaryl group; said aryl or heteroaryl radicals being optionally substituted by one or more substituents the same or different, R4 represents hydrogen, or a group of formula -CRaRbRc where Ra, Rb and Rc are independently selected from hydrogen, C1-C6 alkyl, optionally substituted C6-C10 aryl, optionally substituted heteroaryl, C1-C6 alkyl substituted by optionally substituted C6-C10 aryl or heteroaryl; R' represents one or more optional substituents the same or different, selected from one or more of the following: halogen, C1-C6 alkyl, C2-C7 alkoxycarbonyl, C1-C6 hydroxyalkyl, CN, aminocarbonyl, C2-C7 alkanoyloxy(C1-C6)alkyl, carboxy, C2-C7 alkanoxyamino, optionally substituted C6-C10 or heteroaryl or an optionally substituted (C6-C10aryl)alkyl or a heteroaryl alkyl radical; said aryl or heteroaryl radicals being optionally substituted by one or more substituents the same of different, and R' represents one or more optional mono- or di- valent substituents in the 5, 7 or 8 positions the same or different: monovalent substituents being selected from the following: C1-C6 alkyl, C2-C7 alkanoyloxy, hydroxy, amino, C2-C7 alkanoylamino, C1-C6 alkylamino, C1-C6 hydroxy alkyl, R' can also represent hydroxy in the 6 position (when the optional bond is absent); the di-valent substituents being selected from oxo (i.e. = O) and methylene (i.e. = CH2); which compounds have pharmaceutical uses conferred by their ability to block voltage gated potassium channels.(FR) Cette invention se rapporte à des composés représentés par la formule générique (I) ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés. Dans cette formule, les pointillés représentent des liaisons optionnelles, les liaisons optionnelles des cycles d'azote étant prévues entre une paire adjacente d'atomes de ces cycles; R3 représente un groupe C6-C10 aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué, ces radicaux aryle ou hétéroaryle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants qui sont identiques ou différents; R4 représente hydrogène, ou un groupe de la formule -CRaRbRc, où Ra, Rb et Rc sont choisis séparément parmi hydrogène, C1-C6 alkyle, C6-C10 aryle éventuellement substitué, hétéroaryle éventuellement substitué, C1-C6 alkyle substitué par C6-C10 aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué; R' représente un ou plusieurs substituants optionnels qui sont identiques ou différents choisis parmi un ou plusieurs des éléments suivants: halogène, C1-C6 alkyle, C2-C7 alcoxycarbonyle, C1-C6 hydroxyalkyle, CN, aminocarbonyle, C2-C7 alcanoyloxy(C1-C6)alkyle, carboxy, C2-C7 alcanoxyamino, C6-C10 hétéroaryle éventuellement substitué ou un radical (C6-C10aryl)alkyle ou hétéroarylalkyle éventuellement substitué; ces radicaux aryle ou hétéroaryle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants qui sont identiques ou différents; et R' représente un ou plusieurs substituants monovalents ou divalents optionnels, aux positions 5, 7 ou 8, qui sont identiques ou différents; les substituants monovalents étant choisis parmi les éléments suivants: C1-C6 alkyle, C2-C7 alcanoyloxy, hydroxy, amino, C2-C7 alcanoylamino, C1--C6 alkylamino, C1-C6 hydroxyalkyle; R' pouvant également représenter hydroxy dans la position 6 (lorsque la liaison optionnelle est absente); les substituants divalents étant choisis parmi oxo (c'est-à-dire =O) et méthylène (c'est-à-dire =CH2). Ces composés ont une utilité pharmaceutique qui leur est conférée par leur capacité à bloquer les vannes à potassium à passage régulé par tension.
• Nitrogen heterocycles
  申请人：John Wyeth & Brother Limited

  公开号：US05821251A1

  公开（公告）日：1998-10-13

  This invention concerns a compounds of generic formula: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where the dotted lines represent optional bonds with the nitrogen ring optional bonds being between one adjacent pair on ring atoms, R.sup.3 is an optionally substituted C.sub.6 -C.sub.10 aryl or heteroaryl group; said aryl or heteroaryl radicals being optionally substituted by one or more substituents the same or different, R.sup.4 represents hydrogen, or a group of formula --CR.sup.a R.sup.b R.sup.c where R.sup.a, R.sup.b and R.sup.c are independently selected from hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, optionally substituted C.sub.6 -C.sub.10 aryl, optionally substituted heteroaryl, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl substituted by optionally substituted C.sub.6 -C.sub.10 aryl or heteroaryl, R' represents one or more optional substituents the same or different, selected from one or more of the following: halogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.2 -C.sub.7 alkoxycarbonyl, C.sub.1 -C.sub.6 hydroxyalkyl, CN, aminocarbonyl, C.sub.2 -C.sub.7 alkanoyloxy(C.sub.1 -C.sub.6)alkyl, carboxy, C.sub.2 -C.sub.7 alkanoxyamino, optionally substituted C.sub.6 -C.sub.10 or heteroaryl or an optionally substituted (C.sub.6 -C.sub.10 aryl)alkyl or a heteroaryl alkyl radical; said aryl or heteroaryl radicals being optionally substituted by one or more substituents the same or different, and R.sup." represents one or more optional mono- or di- valent substituents in the 5, 7 or 8 positions the same or different: monovalent substituents being selected from the following: C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.2 -C.sub.7 alkanoyloxy, hydroxy, amino, C.sub.2 -C.sub.7 alkanoylamino, C.sub.1 -C.sub.6 alkylamino, C.sub.1 -C.sub.6 hydroxalkyl, R.sup." can also represent hydroxy in the 6 position (when the optional bond is absent); the di-valent substituents being selected from oxo (i.e.dbd.O) and methylene (i.e .dbd.CH.sub.2). which compounds have pharmaceutical uses conferred by their ability to block voltage gated potassium channels.

  本发明涉及通式为： ##STR1## 或其药学上可接受的盐，其中虚线代表与氮环的可选键，可选键在环上原子的相邻一对之间，R.sup.3是可选取代的C.sub.6-C.sub.10芳基或杂芳基基团；所述芳基或杂芳基基团可选取一个或多个相同或不同的取代基，R.sup.4代表氢，或者是公式--CR.sup.aR.sup.bR.sup.c的基团，其中R.sup.a、R.sup.b和R.sup.c独立地选自氢、C.sub.1-C.sub.6烷基、可选取代的C.sub.6-C.sub.10芳基、可选取代的杂芳基、C.sub.1-C.sub.6烷基被可选取代的C.sub.6-C.sub.10芳基或杂芳基取代，R'代表一个或多个可选的取代基，选自以下一种或多种：卤素、C.sub.1-C.sub.6烷基、C.sub.2-C.sub.7烷氧羰基、C.sub.1-C.sub.6羟基烷基、CN、氨基羰基、C.sub.2-C.sub.7酰氧(C.sub.1-C.sub.6)烷基、羧基、C.sub.2-C.sub.7烷氧基氨基、可选取代的C.sub.6-C.sub.10或杂芳基或可选取代的(C.sub.6-C.sub.10芳基)烷基或杂芳基烷基基团；所述芳基或杂芳基基团可选取一个或多个相同或不同的取代基，R.sup."代表在5、7或8位置上的一个或多个可选单价或二价的取代基，相同或不同：单价取代基选自以下一种：C.sub.1-C.sub.6烷基、C.sub.2-C.sub.7酰氧基、羟基、氨基、C.sub.2-C.sub.7酰胺基、C.sub.1-C.sub.6烷基胺基、C.sub.1-C.sub.6羟基烷基，当可选键不存在时，R.sup."还可以表示6位上的羟基；二价取代基选自氧化物（即dbd.O）和亚甲基（即dbd.CH.sub.2）。这些化合物具有通过阻断电压门控钾通道而赋予的药物用途。