1-氧代-8-氮杂螺[4.5]癸-8-羧酸叔丁酯 | 191805-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 1-氧代-8-氮杂螺[4.5]癸-8-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 1-氧代-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1-oxo-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-oxo-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• CAS: 191805-29-5
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₃
• 分子量: 253.342
• InChiKey: VFNVAGFIJXCMPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氧代-8-氮杂螺[4.5]癸-8-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 ammonium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 71.25h， 生成 8-azadispiro[2.1.55.23]dodecan-4-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2020061101A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020061101A5
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-氧代-8-氮杂螺[4.5]癸-8-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  熔融双环别构SHP2抑制剂的优化。

  摘要：

  SHP2是一种有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径中的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，控制细胞的生长，分化和致癌性转化。SHP2还参与控制免疫监视的程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）。SHP2的小分子抑制作用已得到广泛研究，包括我们先前描述的SHP099（2）的报告，该SHP099与隧道状变构结合位点结合。为了扩展我们对SHP2的变构抑制的方法，我们进行了其他命中发现，评估和基于结构的支架变形。这些研究在两篇论文的第一篇中进行了报道，从而鉴定出了多个5,6-融合的双环支架，它们与2结合在同一个变构通道上。我们证明了隧道药效团允许的结构多样性，并最终鉴定了可调节体内MAPK信号传导的吡唑并吡喃二酮（例如SHP389，1）。这些研究还为进一步的支架变形和优化提供了基础，在以下手稿中进行了详细介绍。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01725

文献信息

• PYRIMIDINE-FUSED CYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAI BLUERAY BIOPHARMA CO., LTD.

  公开号：US20210053989A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Disclosed in the present disclosure are a pyrimidine-fused cyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, prodrug, stereoisomer, solvate or isotope labeled compound thereof. Also provided in the present disclosure are a preparation method for the compound, a composition comprising the compound and a use of the compound for the preparation of a medicament for the prevention and/or treatment of a disease or condition associated with abnormal SHP2 activity.

  本公开涉及一种嘧啶融合的环状化合物或其药用可接受的盐、水合物、前药、立体异构体、溶剂合物或同位素标记化合物。本公开还提供了该化合物的制备方法、包含该化合物的组合物以及该化合物用于制备与异常SHP2活性相关的疾病或病况的药物的用途。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017153186A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates novel substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式(I)的新型取代核苷类似物，其中变量具有如权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物作为PRMT5抑制剂是有用的。本发明进一步涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的应用。
• IMIDAZOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20200108071A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The present disclosure provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The present disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating cancers.

  本公开提供了一种如下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐。本公开还提供了包含如下式I的化合物的药物组合物，制备如下式I的化合物的方法，以及治疗癌症的治疗方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203405A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• Identification of TNO155, an Allosteric SHP2 Inhibitor for the Treatment of Cancer
  作者：Matthew J. LaMarche、Michael Acker、Andreea Argintaru、Daniel Bauer、Julie Boisclair、Homan Chan、Christine Hiu-Tung Chen、Ying-Nan Chen、Zhouliang Chen、Zhan Deng、Michael Dore、David Dunstan、Jianmei Fan、Peter Fekkes、Brant Firestone、Michelle Fodor、Jorge Garcia-Fortanet、Pascal D. Fortin、Cary Fridrich、John Giraldes、Meir Glick、Denise Grunenfelder、Huia-Xiang Hao、Martin Hentemann、Samuel Ho、Andriana Jouk、Zhao B. Kang、Rajesh Karki、Mitsunori Kato、Nick Keen、Robert Koenig、Laura R. LaBonte、Jay Larrow、Gang Liu、Shumei Liu、Dyuti Majumdar、Simon Mathieu、Matthew J. Meyer、Morvarid Mohseni、Rukundo Ntaganda、Mark Palermo、Lawrence Perez、Minying Pu、Timothy Ramsey、John Reilly、Patrick Sarver、William R. Sellers、Martin Sendzik、Michael D. Shultz、Joanna Slisz、Kelly Slocum、Troy Smith、Stanley Spence、Travis Stams、Christopher Straub、Victoriano Tamez、Bakary-Barry Toure、Christopher Towler、Ping Wang、Hongyun Wang、Sarah L. Williams、Fan Yang、Bing Yu、Ji-Hu Zhang、Suzanne Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01170

  日期：2020.11.25

  identified multiple allosteric binding modes of inhibition and optimized numerous chemical scaffolds in parallel. In this drug annotation report, we detail the identification and optimization of the pyrazine class of allosteric SHP2 inhibitors. Structure and property based drug design enabled the identification of protein–ligand interactions, potent cellular inhibition, control of physicochemical, pharmaceutical

  SHP2是由PTPN11编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶基因并通过MAPK信号通路参与细胞生长和分化。SHP2在程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）中也起着重要作用。作为癌蛋白以及潜在的免疫调节剂，控制SHP2活性具有很高的治疗意义。作为针对SHP2的全面计划的一部分，我们鉴定了多种抑制变构结合的方式，并并行优化了许多化学支架。在此药物注释报告中，我们详细介绍了变构SHP2抑制剂吡嗪类的鉴定和优化。基于结构和特性的药物设计使蛋白质-配体相互作用，有效的细胞抑制，理化，药物和选择性特性的控制以及体内的有效作用得以鉴定抗肿瘤活性。这些研究最终发现了TNO155，（3 S，4 S）-8-（6-氨基-5-（（2-氨基-3-氯吡啶-4-基）硫代吡嗪-2-基）-3 -methyl-2-oxa-8-azaspiro [4.5] decan-4-amine（1），一种有效的，选择性的，口服有效的，一