2,4-二氯-7,8-二氢-5H-吡喃[4,3-d]嘧啶 | 944902-88-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃嘧啶类
• 中文名称: 2,4-二氯-7,8-二氢-5H-吡喃[4,3-d]嘧啶
• 中文别名: 2,4-二氯-5H,7H,8H-吡喃并[4,3-d]嘧啶
• 英文名称: 2,4-dichloro-7,8-dihydro-5H-pyrano[4,3-d]pyrimidine
• CAS: 944902-88-9
• 化学式: C₇H₆Cl₂N₂O
• 分子量: 205.043
• InChiKey: CRTMMAOQBFOYJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-7,8-二氢-5H-吡喃[4,3-d]嘧啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 乙醛肟 、 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(4-(苄基氨基)-7,8-二氢-5H-吡喃并[4,3-D]嘧啶-2-基)-2-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF p97 COMPLEX
  [FR] PYRIMIDINES FUSIONNÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DU COMPLEXE P97

  摘要：

  本发明揭示了一种融合嘧啶化合物，其具有饱和、不饱和或芳香性A环与嘧啶环融合，并在嘧啶环的2位具有复杂的取代基，在4位具有取代胺基，以及在其他位置可选地具有取代的脂肪族、功能性和/或芳香性组分的嘧啶环和A环。这些化合物是包含p97的AAA蛋白酶复合物的抑制剂，是治疗与p97生物活性相关的疾病如癌症的有效药物。

  公开号：

  WO2014015291A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2,4-二氯-7,8-二氢-5H-吡喃[4,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF INFECTIOUS DISEASES WITH GLUCOSE UPTAKE INHIBITORS
  [FR] TRAITEMENT DE MALADIES INFECTIEUSES À L'AIDE D'INHIBITEURS D'ABSORPTION DU GLUCOSE

  摘要：

  提供了一种治疗哺乳动物传染病的方法，包括给予抑制葡萄糖摄入的化合物。可能被治疗的特定传染病包括疟疾、利什曼病、非洲锥虫病、结核病、HIV、HCMV或疱疹病毒。在第一个方面，本发明涉及一种治疗哺乳动物传染病的方法，包括向需要的哺乳动物主体给予治疗有效量的化合物或其前药，或该化合物或前药的药学上可接受的盐或酯，其中该化合物是葡萄糖摄入抑制剂。

  公开号：

  WO2016210331A1

文献信息

• [EN] MONO AND BICYCLIC RING BORONIC ACID, ESTER AND SALT COMPOUNDS AS INHIBITORS OF P97 COMPLEX<br/>[FR] COMPOSÉS D'ESTER, DE SEL ET D'ACIDE BORONIQUE À NOYAU MONOCYCLIQUE ET BICYCLIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE COMPLEXE P97
  申请人：CLEAVE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2016200840A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Monocyclic or bicyclic ring boronic acid or ester compounds having an arylalkyi amine substituent at the 4 position and a substituted 5:6 bicyclic group at the 2 position of the mono or bicyclic ring boronic acid or ester as well as optional aliphatic, functional and/or aromatic components substituted at other positions of the mono or bicyclic boronic acid or ester compounds are disclosed. These compounds are inhibitors of the AAA proteasome complex containing p97 and are effective medicinal agents for treatment of diseases associated with the Valosin containing protein and p97 bioactivity such as cancer. Formula (I).

  单环或双环硼酸或硼酸酯化合物，在4位具有芳烷基胺取代基，在单环或双环硼酸或硼酸酯的2位具有取代的5:6双环基团，以及在单环或双环硼酸或硼酸酯化合物的其他位置可选地取代有脂肪族、功能性和/或芳香族组分。这些化合物是含有p97的AAA蛋白酶体的抑制剂，并且是治疗与含有Valosin蛋白和p97生物活性相关的疾病的有效药物，如癌症。公式(I)。
• [EN] GLUCOSE UPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ABSORPTION DU GLUCOSE
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2020005935A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  This invention provides compounds that modulate glucose uptake activity and cellular transport/uptake of glucose, and particularly GLUTS3, but also including but not limited to GLUT1-14 (SLC2A1-SLC2A14). Compounds of the invention are useful for treating diseases, including cancer, autoimmune diseases and inflammation, infectious diseases, and metabolic diseases.

  这项发明提供了一种调节葡萄糖摄取活性和细胞对葡萄糖的运输/摄取的化合物，尤其是GLUTS3，但也包括但不限于GLUT1-14（SLC2A1-SLC2A14）。发明中的化合物可用于治疗包括癌症、自身免疫性疾病和炎症、感染性疾病以及代谢性疾病。
• OXO-HETEROCYCLE FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Bergeron Philippe

  公开号：US20100331305A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Disclosed are compounds of Formula I, including steroisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful in modulating PIKK related kinase signaling, e.g., mTOR, and for the treatment of diseases (e.g., cancer) that are mediated at least in part by the dysregulation of the PIKK signaling pathway (e.g., mTOR).

  公开的是Formula I的化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物及其药学上可接受的盐，这些化合物在调节PIKK相关激酶信号传导方面很有用，例如mTOR，并用于治疗至少部分由PIKK信号传导途径失调引起的疾病（例如癌症）。
• [EN] GLUCOSE UPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ABSORPTION DU GLUCOSE
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2016210330A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Provided hererin are compounds that modulate glucose uptake activityand are useful for treating cancer, autoimmune diseases, inflammation, infectious diseases, and metabolic diseases. In certain embodiments, the compounds modulate glucose uptake activity by modulating cellular components, including, but not limited to those related to glycolysis and known transporters/co-transporters of glucose such as GLUT1 and other GLUT family members/alternative hexose transporters. In certain embodiments, the compounds have the structure of formula I: Formula (I) wherein the variables have the values disclosed herein.

  本文提供了调节葡萄糖摄取活性的化合物，可用于治疗癌症、自身免疫疾病、炎症、传染病和代谢性疾病。在某些实施例中，这些化合物通过调节细胞组分来调节葡萄糖摄取活性，包括但不限于与糖酵解和已知的葡萄糖转运蛋白/共转运蛋白（如GLUT1和其他GLUT家族成员/替代己糖转运蛋白）有关的组分。在某些实施例中，这些化合物具有以下结构的结构：公式（I）其中变量具有此处披露的值。
• Discovery of novel pyrimidine molecules containing boronic acid as VCP/p97 Inhibitors
  作者：Yonglei Zhang、Xiaomin Xie、Xueyuan Wang、Tiantian Wen、Chi Zhao、Hailong Liu、Bo Zhao、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116114

  日期：2021.5

  cellular activities. VCP/p97 is capable of maintaining protein homeostasis and mediating the degradation of misfolded polypeptides by the ubiquitin–proteasome system (UPS). In this manuscript, a series of novel p97 inhibitors with pyrimidine as core structure were designed, synthesized and biologically evaluated. Based on the enzymatic results, a detailed structure–activity relationship discussion of the synthesized

  含缬氨酸蛋白 (VCP) 是三磷酸腺苷家族的成员，参与多种细胞活动。VCP/p97 能够维持蛋白质稳态并介导泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 对错误折叠多肽的降解。在这份手稿中，设计、合成和生物学评估了一系列以嘧啶为核心结构的新型 p97 抑制剂。基于酶促结果，对合成化合物进行了详细的构效关系讨论。此外，使用 A549 和 RPMI8226 细胞系研究了酶促效力低于 200 nM 的化合物的细胞活性。在筛选出的抑制剂中，化合物17 (IC 50, 54.7 nM) 显示出良好的酶活性。对非小细胞肺癌 A549 和多发性骨髓瘤 (MM) RPMI8226 细胞活性的研究进一步证实了17的效力，IC 50值分别为 2.80 μM 和 0.86 μM。目前正在开发化合物 17 作为候选物。最后，进行对接研究以探索活性抑制剂17和 p97之间可能的结合模式。