amino-4 benzothieno<3,2-d>pyrimidine | 41873-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: amino-4 benzothieno<3,2-d>pyrimidine
• 英文别名: 4-amino[1]benzothieno[3,2-d]pyrimidine；benzothieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine；benzo[4,5]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamine；4-aminobenzothieno[3,2-d]pyrimidine；4-Aminobenzothienopyrimidine；[1]benzothiolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 41873-39-6
• 化学式: C₁₀H₇N₃S
• 分子量: 201.252
• InChiKey: UWAHPYYKKCDGEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.481±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  amino-4 benzothieno<3,2-d>pyrimidine 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-[2-(3-ethyl[1,2,4]oxadiazol-5-yl)[1]benzothiophen-3-yl]formamide oxime
  参考文献：
  名称：

  多环N-杂环化合物，第72部分：N-（[1] Benzofuro（或Benzothieno）[3,2-d]嘧啶-4-基）甲form与N-（吡啶基[2,3-d]嘧啶-含羟胺盐酸盐的4-基）甲am衍生物

  摘要：

  的反应ñ - （[1]苯并呋喃并[3,2- d ]嘧啶-4-基）与盐酸羟胺甲脒都给经由伴随1,2,4的环闭合嘧啶部件的环切割重排的环化产物恶二唑生成N- [2-（[[1,2,4]恶二唑-5-基] [1]苯并呋喃-3-基）甲酰胺肟。ñ - （[1]苯并噻吩并[3,2- d ]嘧啶-4-基）甲脒与ñ - （吡啶并[2,3- d ]嘧啶-4-基）与盐酸羟胺甲脒，得到类似的结果。

  DOI：

  10.1002/jhet.850
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯甲腈 在 2-氰基乙硫醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 amino-4 benzothieno<3,2-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  N-芳基苯并[b]呋喃[3,2-d]嘧啶-4-胺的高效新合成及其苯并[b]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-胺的类似物，通过微波辅助重铬酸钾重排

  摘要：

  可以快速有效地访问N-芳基苯并[ b ]呋喃[3,2 - d ]嘧啶-4-胺类库（1）及其新型苯并[ b ]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺类库首次研究了类似物（2）。通过苯并[ b ]呋喃和苯并[ b ]噻吩前体与N，N的反应获得的N '-（2-氰芳基）-N，N-二甲基甲亚胺通过微波加速缩合和合适的苯胺的Dimroth重排获得标题化合物-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛。这项工作还证明，控制良好的参数可以舒适地使用微波技术，既安全又有益于环境。本文获得的某些产品表现出有趣的体外抗增殖作用。

  DOI：

  10.1002/jhet.1716

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of N-arylbenzo[b]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines and their pyrido and pyrazino analogues as Ser/Thr kinase inhibitors
  作者：Yvonnick Loidreau、Pascal Marchand、Carole Dubouilh-Benard、Marie-Renée Nourrisson、Muriel Duflos、Olivier Lozach、Nadège Loaëc、Laurent Meijer、Thierry Besson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.10.006

  日期：2012.12

  A useful and rapid access to libraries of N-arylbenzo[b]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines and their pyrido and pyrazino analogues was designed and optimized for the first time via microwave-accelerated condensation and Dimroth rearrangement of the starting anilines with N′-(2-cyanoaryl)-N,N-dimethylformimidamides obtained by reaction of thiophene precursors with dimethylformamide dimethylacetal. The

  通过微波加速的缩合反应和Dimroth重排设计并首次优化和优化了N-芳基苯并[ b ]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺及其吡啶基和吡嗪类似物的库的快速访问方法。通过噻吩前体与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛反应获得的N '-（2-氰基芳基）-N，N-二甲基甲亚胺与起始苯胺。估计了最终产物对五种蛋白激酶（CDK5 / p25，CK1δ/ɛ，GSK3α/β，DYRK1A和CLK1）的抑制力。N-芳基吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺系列化合物（事实证明，图4a – j）对于开发新的CK1和CLK1激酶药理抑制剂具有特别的希望。
• [EN] LIM KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA LIM KINASE
  申请人：VIRONGY LLC

  公开号：WO2017201187A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  A dynamic actin cytoskeleton is necessary for viral entry, intracellular migration, and virion release. For the human immunodeficiency virus (HIV), during viral entry, the virus triggers early actin activity through hijacking chemokine coreceptor signaling, which activates a viral dependency host factor cofilin and its kinase, the LIM domain kinase (LIMK).. Although knockdown of human LIMK1 with siRNA inhibits HIV infection, no specific small molecule inhibitor of LIMK is available. Here we describe the design and development of novel classes of small molecule inhibitors of human LIMK, based on different molecular scaffolds, for inhibiting infection by HIV, Ebola, and other viruses. Compounds of the invention can also be used for treatment of sexually transmitted diseases such as Herpes and Chlamydia.

  一个动态的肌动蛋白细胞骨架对于病毒进入、细胞内迁移和病毒释放是必要的。对于人类免疫缺陷病毒（HIV），在病毒进入期间，病毒通过劫持趋化因子共受体信号传导来触发早期肌动蛋白活性，这激活了病毒依赖的宿主因子螺丝蛋白和其激酶，即LIM结构域激酶（LIMK）。尽管用siRNA敲除人类LIMK1可以抑制HIV感染，但目前没有特定的LIMK小分子抑制剂。在这里，我们描述了基于不同分子支架的人类LIMK小分子抑制剂的设计和开发，用于抑制HIV、埃博拉病毒和其他病毒的感染。本发明的化合物还可用于治疗性病，如疱疹和沙眼衣原体。
• [EN] PYRIDO [3',2' :4,5] THIENO [3, 2-D] PYRIMIDIN- 4 - YLAMINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDO[3',2':4,5]THIÉNO[3,2-D]PYRIMIDIN-4-YLAMINE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：BAELL JONATHAN BAYLDON

  公开号：WO2012131297A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain fused triaryl amine compounds of the following formula (for convenience, collectively referred to herein as "FTA compounds"), which, inter alia, inhibit LIM kinase (LIMK) activity. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit LIMK activity, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by LIMK, that are ameliorated by the inhibition of LIMK activity, etc., including proliferative conditions such as cancer (e.g., breast cancer, prostate cancer, melanoma, glioma, etc.), as well as vasodilation (including, e.g., hypertension, angina, cerebral vasospasm, and ischemia following subarachnoid hemorrhage), neurodegenerative disorders, atherosclerosis, fibrosis, and inflammatory diseases (including, e.g., Crohn's disease and chronic obstructive pulmonary disease (COPD)), and glaucoma (also known as ocular hypertension).

  本发明一般涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下公式的某些融合三芳基胺化合物（为方便起见，统称为“FTA化合物”），该化合物等等可以抑制LIM激酶（LIMK）活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物在体内和体外抑制LIMK活性，以及治疗由LIMK介导，通过抑制LIMK活性得到改善等疾病和症状的用途，包括增生性疾病，如癌症（如乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胶质瘤等），以及血管扩张（包括高血压、心绞痛、脑血管痉挛和蛛网膜下腔出血后缺血等）、神经退行性疾病、动脉硬化、纤维化和炎症性疾病（如克罗恩病和慢性阻塞性肺病（COPD）），以及青光眼（又称眼高压）等。
• [1]Benzothienopyrimidines. I. Etude de la 3<i>H</i>-benzothieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidone-4
  作者：Max Robba、Paulette Touzot、Hussein -El-Kashef

  DOI：10.1002/jhet.5570170516

  日期：1980.7

  cyclisation bimoléculaire de l'amino-3 carbéthoxy-2 benzothiophéne (1) avec le formamide. Les réactions électrophiles effectuées sur la benzo-thiénopyrimidone (3) conduisent à des dérivés de substitution sur l'azote lactamique dont la structure a été prouvée par 1H rmn et au moyen de synthèses univoques. La benzothiéno[3,2-d]pyrimidone (3) permet d'accéder à la benzothiéno[3,2-d]pyrimidine (7) soil

  La 3 H-苯并噻吩并[3,2- d ]嘧啶酮-4（3）和环氨基化合成双分子三羰基乙氧基-2苯并噻吩（1）甲酰胺。莱斯反应的亲电effectuées河畔拉苯并thiénopyrimidone（3）conduisent一个DES导出去取代河畔L'AZOTE lactamique不要拉结构的ETEprouvée帕1 ħRMN等AU中沙德合成univoques。苯并噻吩并[3,2- d ]嘧啶酮（3）苯并噻吩并[3,2- d ]嘧啶（7）土壤在中间体3 H-苯并噻吩并[3,2- d ]-嘧啶硫酮4（参见图6），在间氯乙烯-4苯并噻吩并[3，2- d ]嘧啶（4）等中间体中制备了肼基-4-苯并噻吩并[3，2- d ]嘧啶（5）。
• Robba,M. et al., Comptes Rendus des Seances de l'Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimiques, 1973, vol. 276, p. 1591 - 1593
  作者：Robba,M. et al.

  DOI：——

  日期：——