diphenylmethyl (-)-(6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-1,3-thiazol-4-yl)-2-[(triphenylmethoxy)imino]acetamido]-8-oxo-3-{[(1H-1,2,3-triazol-4-ylsulfanyl)methyl]sulfanyl}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 140128-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: diphenylmethyl (-)-(6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-1,3-thiazol-4-yl)-2-[(triphenylmethoxy)imino]acetamido]-8-oxo-3-{[(1H-1,2,3-triazol-4-ylsulfanyl)methyl]sulfanyl}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: diphenylmethyl (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-tert-butoxycarbonylaminothiazol-4-yl)-2-(triphenylmethyloxyimino)acetamido]-8-oxo-3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)thiomethylthio-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；benzhydryl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,3-thiazol-4-yl]-2-trityloxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-(2H-triazol-4-ylsulfanylmethylsulfanyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 140128-37-6
• 化学式: C₅₂H₄₆N₈O₇S₄
• 分子量: 1023.25
• InChiKey: USCGKJIVSISKOV-KVEFNJFISA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.5
• 重原子数：
  71
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  294
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenylmethyl (-)-(6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-1,3-thiazol-4-yl)-2-[(triphenylmethoxy)imino]acetamido]-8-oxo-3-{[(1H-1,2,3-triazol-4-ylsulfanyl)methyl]sulfanyl}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 aluminum (III) chloride 、 苯甲醚 、 盐酸 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99.2%的产率得到[6R-[6α,7β(Z)]]-7-[(2-amino-4-thiazolyl)-2-(hydroxyimino)acetamido]-8-oxo-3-[[(1H-1,2,3-triazol-4-ylthio)methyl]thio]-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用习性调节剂控制盐酸头孢马替林水合物的晶习和大小

  摘要：

  此处描述了使用习性改性剂控制头孢马替林盐酸盐水合物 (1) 的晶体习性和大小。其中一种相关物质杂质 2 在头孢马林的三唑基的 N3 位具有二苯甲基，可用作习性调节剂。化合物 1 的结晶习性和大小取决于结晶体系中杂质 2 的量。由于杂质2的量可以通过在去保护步骤中向化合物3的悬浮液中添加AlCl3期间的温度来控制，因此可以通过AlCl3的添加温度来控制晶体习性和尺寸。在结晶体系中加入少量的羟烷基纤维素或聚乙烯衍生物也可以改变化合物 1 的晶体习性和尺寸。

  DOI：

  10.1021/op0256082
• 作为产物：
  描述：

  diphenylmethyl (-)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-[2-(N-tert-butoxycarbonyl)-aminothiazol-4-yl]-2-(triphenylmethyloxyimino)acetamido]-8-oxo-3-methanesulfonyloxy-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 diphenylmethyl (-)-(6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-1,3-thiazol-4-yl)-2-[(triphenylmethoxy)imino]acetamido]-8-oxo-3-{[(1H-1,2,3-triazol-4-ylsulfanyl)methyl]sulfanyl}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Practical Large-Scale Synthesis of Cefmatilen, A New Cephalosporin Antibiotic

  摘要：

  A practical large-scale process for the synthesis of cefmatilen hydrochloride hydrate (1), a new oral cephalosporin antibiotic, is described. Several impurities are isolated from a bulk drug and identified. Side reactions are discussed in order to prevent them. The conditions were optimized to control the formation of impurities. The process is amenable to a multikilogram-scale preparation. Several kilograms of compound 1 for clinical trials were successfully prepared by this process from the three starting materials (7-aminocephem hydrochloride 4, triethylammonium acetate 5, and triazole 7) on a pilot scale in overall yields of 61-65% (10-14% higher than those for the previous process).

  DOI：

  10.1021/op049920i

文献信息

• Control of Crystal Habit and Size of Cefmatilen Hydrochloride Hydrate with a Habit Modifier
  作者：Yoshiyuki Masui、Yoji Kitaura、Tatsuya Kobayashi、Yoshihisa Goto、Satoru Ando、Akira Okuyama、Hisanori Takahashi

  DOI：10.1021/op0256082

  日期：2003.5.1

  Control of crystal habit and size of cefmatilen hydrochloride hydrate (1) with a habit modifier is described here. One of the related substances, impurity 2, which has a diphenylmethyl group at the N3-position of the triazolyl group of cefmatilen, acts as a habit modifier. The crystal habit and size of compound 1 depended upon the amount of impurity 2 in the crystallizing system. Since the amount of

  此处描述了使用习性改性剂控制头孢马替林盐酸盐水合物 (1) 的晶体习性和大小。其中一种相关物质杂质 2 在头孢马林的三唑基的 N3 位具有二苯甲基，可用作习性调节剂。化合物 1 的结晶习性和大小取决于结晶体系中杂质 2 的量。由于杂质2的量可以通过在去保护步骤中向化合物3的悬浮液中添加AlCl3期间的温度来控制，因此可以通过AlCl3的添加温度来控制晶体习性和尺寸。在结晶体系中加入少量的羟烷基纤维素或聚乙烯衍生物也可以改变化合物 1 的晶体习性和尺寸。
• Thioalkylthio cephalosporin derivatives and intermediates
  申请人：SHIONOGI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA trading under the name of SHIONOGI & CO. LTD.

  公开号：EP0594263A1

  公开（公告）日：1994-04-27

  Novel compounds of the formula I:         QSR²SR¹Het wherein Q is C₁-C₁₂ acyl or halogen; R¹ is a single bond or C₁-C₄ alkylene; and R² is a straight or branched C₁-C₄ alkylene; Het is 1,2,3-triazol-4-yl, or a derivative which is optionally protected at a nitrogen atom. The novel compounds are useful as intermediates for the production of thioalkylthio cephalosporin antibiotic compounds.

  式 I 的新型化合物： QSR²SR¹Het 其中 Q 是 C₁-C₁₂酰基或卤素；R¹ 是单键或 C₁-C₄亚烷基；R² 是直链或支链 C₁-C₄亚烷基；Het 是 1,2,3-三唑-4-基，或在氮原子上任选保护的衍生物。 这些新型化合物可作为生产硫代烷基硫代头孢菌素抗生素化合物的中间体。
• Thioalkylthio cephalosporin derivatives
  申请人：SHIONOGI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA trading under the name of SHIONOGI & CO. LTD.

  公开号：EP0467647B1

  公开（公告）日：1994-08-17
• Triazolylthiomethylthio cephalosporin hyrochloride, its crystalline hydrate and the production of the same
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP0581552B1

  公开（公告）日：1998-04-22
• INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF THIOALKYLTHIO CEPHALOSPORIN DERIVATIVES
  申请人：SHIONOGI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA trading under the name of SHIONOGI & CO. LTD.

  公开号：EP0594263B1

  公开（公告）日：1999-06-09