Ethyl (1RS,2SR,5RS)-2-hydroxy-5-methyl-4-oxo-5-phenylselanyl-2-(2-trimethylsilyl-3-furyl)cyclohexanecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: Ethyl (1RS,2SR,5RS)-2-hydroxy-5-methyl-4-oxo-5-phenylselanyl-2-(2-trimethylsilyl-3-furyl)cyclohexanecarboxylate
• 英文别名: ethyl (1R,2S,5R)-2-hydroxy-5-methyl-4-oxo-5-phenylselanyl-2-(2-trimethylsilylfuran-3-yl)cyclohexane-1-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₃₀O₅SeSi
• 分子量: 493.534
• InChiKey: IXEFJYPTZAPHCV-CDNPAEQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl (1RS,2SR,5RS)-2-hydroxy-5-methyl-4-oxo-5-phenylselanyl-2-(2-trimethylsilyl-3-furyl)cyclohexanecarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 双氧水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 Ethyl (1RS,4SR,6SR)-4-benzoyloxy-6-hydroxy-3-methyl-6-(2-trimethylsilyl-3-furyl)cyclohex-2-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  米尔贝霉素E的全合成：3,4-双键的引入和C（1）–C（10）片段的合成方法的开发

  摘要：

  5-羟基环己烷羧酸脱水13生成外环烯烃14，而非其内环异构体。然而，通过氧化消除苯基硒酮，可以将3,4-双键引入米尔贝霉素E1的前体中。羟基环己酮6和31已转化为苯基硒酮19和37，在氧化消除后，通过立体选择性还原，生成3-甲基环己-2-烯羧酸酯23和40，以及仅10-15%的外环烯烃24和42。有趣的是，如果对醇25进行氧化消除，则5-亚甲基环己烷羧酸酯24是主要产物。将40转化为苯甲酸酯，并使用单线态氧氧化呋喃环，得到羟基丁烯内酯43，可用于米尔贝霉素的合成。为了测试环己烯双键与拟议的维蒂格反应的相容性，将醇40转化为叔丁基二甲基硅烷基醚44，并氧化呋喃，得到羟基丁烯内酯45。与过量的（2-甲基丙亚基）三苯基膦缩合，得到维蒂格产物，将其分离为甲基酯，并使用微量

  DOI：

  10.1039/a605893k
• 作为产物：
  描述：

  (1R,6S)-3-Methyl-6-(2-trimethylsilanyl-furan-3-yl)-4,6-bis-trimethylsilanyloxy-cyclohex-3-enecarboxylic acid ethyl ester 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 Ethyl (1RS,2SR,5RS)-2-hydroxy-5-methyl-4-oxo-5-phenylselanyl-2-(2-trimethylsilyl-3-furyl)cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  米尔贝霉素E的全合成：C（1）–C（10）片段的拆分和最终组装

  摘要：

  外消旋羟基环己酮 (±)-7，由酮酯 5 与 3-甲基丁-3-烯酮 6 的罗宾逊加成法制备，经立体选择性还原得到外消旋环己二醇 (±)-8。乙酰扁桃酸酯 10 和 11 的分馏结晶解决了这一问题。对于 (S)- 乙酰扁桃酸 9，非对映异构体 11 结晶出来。通过选择性地皂化非对映异构体 10 和 11 的混合物，得到扁桃酸酯 12 和 13，然后结晶出所需的非对映异构体 12，就得到了所需的环己烷二醇 (±)-8的非对映异构体。对 12 进行皂化可得到环己二醇 (+)-8 的右旋对映体[也可使用 (R)-acetylmandelate ent-9 直接从外消旋二元醇 (±)-8中得到]。 右旋二元醇 (+)-8 氧化可得到左旋羟基酮 (-)-7。通过形成具有区域选择性的烯醇三甲基硅醚、苯硒化反应和氧化消除反应，将 3,4-双键引入该酮，然后还原得到环己二醇 18。通过甲基化、皂化和再酯化，可得到 2-呋喃基环己烯酸 23，使用单线态氧进行氧化后，可转化为羟基丁烯内酯 3。右旋二醇 (+)-8 也被转化为羟基丁烯内酯 29，后者缺少 3,4-双键。羟基丁烯内酯 29 和 3 与鏻盐 2 之间的维蒂希反应条件已经开发出来，在使用重氮甲烷进行酯化和碘诱导 10,11 双键异构化之后，可以得到酯 32 和 37。脱保护后得到羟基酸 33 和 39，这两种酸经过环化后得到大环内酯 34 和 40。选择性还原这些甲酯可得到 3,4-二氢米尔贝霉素 E 35 和米尔贝霉素 E 1。

  DOI：

  10.1039/a605894i

文献信息

• Regioselectivity of selenoxide elimination: synthesis of the cyclohexenediol fragment of non-aromatic β-milbemycins
  作者：Simon V. Mortlock、Nicholas A. Stacey、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c39870000880

  日期：——

  Whereas selenoxide elimination from the hydroxyselenide (6) gave predominantly exocyclic elimination, preferred endocyclic elimination was observed from the corresponding ketone (5), and was applied to a synthesis of the cyclohexenediol fragment of the non-aromatic β-milbemycins.

  尽管从羟基硒化物（6）中亚硒酸酯的消除主要是环外消除，但从相应的酮（5）上观察到了较好的环内消除，并且被用于非芳族β-milbemycins的环己二醇片段的合成。