Ethyl (1RS,2SR,5RS)-2-hydroxy-5-methyl-4-oxo-5-phenylselanyl-2-(2-trimethylsilyl-3-furyl)cyclohexanecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: Ethyl (1RS,2SR,5RS)-2-hydroxy-5-methyl-4-oxo-5-phenylselanyl-2-(2-trimethylsilyl-3-furyl)cyclohexanecarboxylate
• 英文别名: ethyl (1R,2S,5R)-2-hydroxy-5-methyl-4-oxo-5-phenylselanyl-2-(2-trimethylsilylfuran-3-yl)cyclohexane-1-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₃₀O₅SeSi
• 分子量: 493.534
• InChiKey: IXEFJYPTZAPHCV-CDNPAEQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl (1RS,2SR,5RS)-2-hydroxy-5-methyl-4-oxo-5-phenylselanyl-2-(2-trimethylsilyl-3-furyl)cyclohexanecarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 双氧水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 Ethyl (1RS,4SR,6SR)-4-benzoyloxy-6-hydroxy-3-methyl-6-(2-trimethylsilyl-3-furyl)cyclohex-2-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  米尔贝霉素E的全合成：3,4-双键的引入和C（1）–C（10）片段的合成方法的开发

  摘要：

  5-羟基环己烷羧酸脱水13生成外环烯烃14，而非其内环异构体。然而，通过氧化消除苯基硒酮，可以将3,4-双键引入米尔贝霉素E1的前体中。羟基环己酮6和31已转化为苯基硒酮19和37，在氧化消除后，通过立体选择性还原，生成3-甲基环己-2-烯羧酸酯23和40，以及仅10-15%的外环烯烃24和42。有趣的是，如果对醇25进行氧化消除，则5-亚甲基环己烷羧酸酯24是主要产物。将40转化为苯甲酸酯，并使用单线态氧氧化呋喃环，得到羟基丁烯内酯43，可用于米尔贝霉素的合成。为了测试环己烯双键与拟议的维蒂格反应的相容性，将醇40转化为叔丁基二甲基硅烷基醚44，并氧化呋喃，得到羟基丁烯内酯45。与过量的（2-甲基丙亚基）三苯基膦缩合，得到维蒂格产物，将其分离为甲基酯，并使用微量

  DOI：

  10.1039/a605893k
• 作为产物：
  描述：

  (1R,6S)-3-Methyl-6-(2-trimethylsilanyl-furan-3-yl)-4,6-bis-trimethylsilanyloxy-cyclohex-3-enecarboxylic acid ethyl ester 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 Ethyl (1RS,2SR,5RS)-2-hydroxy-5-methyl-4-oxo-5-phenylselanyl-2-(2-trimethylsilyl-3-furyl)cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  米尔贝霉素E的全合成：C（1）–C（10）片段的拆分和最终组装

  摘要：

  外消旋羟基环己酮 (±)-7，由酮酯 5 与 3-甲基丁-3-烯酮 6 的罗宾逊加成法制备，经立体选择性还原得到外消旋环己二醇 (±)-8。乙酰扁桃酸酯 10 和 11 的分馏结晶解决了这一问题。对于 (S)- 乙酰扁桃酸 9，非对映异构体 11 结晶出来。通过选择性地皂化非对映异构体 10 和 11 的混合物，得到扁桃酸酯 12 和 13，然后结晶出所需的非对映异构体 12，就得到了所需的环己烷二醇 (±)-8的非对映异构体。对 12 进行皂化可得到环己二醇 (+)-8 的右旋对映体[也可使用 (R)-acetylmandelate ent-9 直接从外消旋二元醇 (±)-8中得到]。 右旋二元醇 (+)-8 氧化可得到左旋羟基酮 (-)-7。通过形成具有区域选择性的烯醇三甲基硅醚、苯硒化反应和氧化消除反应，将 3,4-双键引入该酮，然后还原得到环己二醇 18。通过甲基化、皂化和再酯化，可得到 2-呋喃基环己烯酸 23，使用单线态氧进行氧化后，可转化为羟基丁烯内酯 3。右旋二醇 (+)-8 也被转化为羟基丁烯内酯 29，后者缺少 3,4-双键。羟基丁烯内酯 29 和 3 与鏻盐 2 之间的维蒂希反应条件已经开发出来，在使用重氮甲烷进行酯化和碘诱导 10,11 双键异构化之后，可以得到酯 32 和 37。脱保护后得到羟基酸 33 和 39，这两种酸经过环化后得到大环内酯 34 和 40。选择性还原这些甲酯可得到 3,4-二氢米尔贝霉素 E 35 和米尔贝霉素 E 1。

  DOI：

  10.1039/a605894i

文献信息

• Regioselectivity of selenoxide elimination: synthesis of the cyclohexenediol fragment of non-aromatic β-milbemycins
  作者：Simon V. Mortlock、Nicholas A. Stacey、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c39870000880

  日期：——

  Whereas selenoxide elimination from the hydroxyselenide (6) gave predominantly exocyclic elimination, preferred endocyclic elimination was observed from the corresponding ketone (5), and was applied to a synthesis of the cyclohexenediol fragment of the non-aromatic β-milbemycins.

  尽管从羟基硒化物（6）中亚硒酸酯的消除主要是环外消除，但从相应的酮（5）上观察到了较好的环内消除，并且被用于非芳族β-milbemycins的环己二醇片段的合成。
• Total synthesis of milbemycin E: resolution of the C(1)–C(10) fragment and final assembly
  作者：Patrick G. Steel、(the late) Owen S. Mills、Emma R. Parmee、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/a605894i

  日期：——

  The racemic hydroxycyclohexanone (±)-7, prepared by the Robinson addition of the keto ester 5 to 3-methylbut-3-enone 6, has been reduced stereoselectively to give the racemic cyclohexanediol (±)-8. This has been resolved by fractional crystallisation of the acetylmandelate esters 10 and 11. With (S)-acetyl mandelic acid 9, diastereoisomer 11 crystallises out. The required, dextrorotatory, enantiomer of the cyclohexanediol (±)-8 has been obtained by selective saponification of the mixture of the diastereoisomers 10 and 11, to give the mandelates 12 and 13, followed by crystallisation of the required diastereoisomer 12. Saponification of 12 gives the dextrorotatory enantiomer of the cyclohexanediol (+)-8 [which could alternatively have been obtained directly from the racemic diol (±)-8 using (R)-acetylmandelate ent-9]. Oxidation of the dextrorotatory diol (+)-8 gives the laevorotatory hydroxy ketone (-)-7. The 3,4-double bond has been introduced into this ketone by regioselective enol trimethylsilyl ether formation, phenylselanation and oxidative elimination, followed by reduction to give the cyclohexenediol 18. Methylation, saponification and re-esterification give the 2-furylcyclohexenoate 23, which on oxidation using singlet oxygen is converted into the hydroxybutenolide 3. The dextrorotatory diol (+)-8 has also been converted into the hydroxybutenolide 29 which lacks the 3,4-double bond. Conditions have been developed for the Wittig reactions between the hydroxybutenolides 29 and 3 and the phosphonium salt 2 to give the esters 32 and 37 after esterification using diazomethane and iodine induced isomerisation of the 10,11-double bond. Deprotection gives the hydroxy acids 33 and 39 which have been cyclised to give the macrolides 34 and 40. Selective reduction of these methyl esters gives 3,4-dihydromilbemycin E 35 and milbemycin E 1.

  外消旋羟基环己酮 (±)-7，由酮酯 5 与 3-甲基丁-3-烯酮 6 的罗宾逊加成法制备，经立体选择性还原得到外消旋环己二醇 (±)-8。乙酰扁桃酸酯 10 和 11 的分馏结晶解决了这一问题。对于 (S)- 乙酰扁桃酸 9，非对映异构体 11 结晶出来。通过选择性地皂化非对映异构体 10 和 11 的混合物，得到扁桃酸酯 12 和 13，然后结晶出所需的非对映异构体 12，就得到了所需的环己烷二醇 (±)-8的非对映异构体。对 12 进行皂化可得到环己二醇 (+)-8 的右旋对映体[也可使用 (R)-acetylmandelate ent-9 直接从外消旋二元醇 (±)-8中得到]。 右旋二元醇 (+)-8 氧化可得到左旋羟基酮 (-)-7。通过形成具有区域选择性的烯醇三甲基硅醚、苯硒化反应和氧化消除反应，将 3,4-双键引入该酮，然后还原得到环己二醇 18。通过甲基化、皂化和再酯化，可得到 2-呋喃基环己烯酸 23，使用单线态氧进行氧化后，可转化为羟基丁烯内酯 3。右旋二醇 (+)-8 也被转化为羟基丁烯内酯 29，后者缺少 3,4-双键。羟基丁烯内酯 29 和 3 与鏻盐 2 之间的维蒂希反应条件已经开发出来，在使用重氮甲烷进行酯化和碘诱导 10,11 双键异构化之后，可以得到酯 32 和 37。脱保护后得到羟基酸 33 和 39，这两种酸经过环化后得到大环内酯 34 和 40。选择性还原这些甲酯可得到 3,4-二氢米尔贝霉素 E 35 和米尔贝霉素 E 1。
• Total synthesis of milbemycin E: development of a procedure for the introduction of the 3,4-double bond and synthesis of the C(1)–C(10) fragment
  作者：Emma R. Parmee、Simon V. Mortlock、Nicholas A. Stacey、Eric J. Thomas、(the late) Owen S. Mills

  DOI：10.1039/a605893k

  日期：——

  Dehydration of the 5-hydroxycyclohexanecarboxylate 13 gives the exocyclic alkene 14 rather than its endocyclic isomer. However, the 3,4-double bond can be introduced into precursors of milbemycin E 1 using oxidative elimination of phenylselanyl ketones. The hydroxycyclohexanones 6 and 31 have been converted into the phenylselanyl ketones 19 and 37, which on oxidative elimination followed by stereoselective reduction give the 3-methylcyclohex-2-enecarboxylates 23 and 40 together with only 10–15% of the exocyclic alkenes 24 and 42. Interestingly, if the oxidative elimination is carried out on the alcohol 25, the 5-methylenecyclohexanecarboxylate 24 is the major product. Conversion of 40 into its benzoate, and oxidation of the furan ring using singlet oxygen, gives the hydroxybutenolide 43 ready for incorporation into a milbemycin synthesis. To test the compatibilty of the cyclohexene double bond with the proposed Wittig reaction, the alcohol 40 has been converted into the tert-butyldimethylsilyl ether 44 and the furan oxidised to give the hydroxybutenolide 45. Condensation with an excess of (2-methylpropylidene)triphenylphosphorane gives the Wittig product which has been isolated as its methyl ester and isomerised using a trace of iodine into the (Z,E)-diene 47.

  5-羟基环己烷羧酸脱水13生成外环烯烃14，而非其内环异构体。然而，通过氧化消除苯基硒酮，可以将3,4-双键引入米尔贝霉素E1的前体中。羟基环己酮6和31已转化为苯基硒酮19和37，在氧化消除后，通过立体选择性还原，生成3-甲基环己-2-烯羧酸酯23和40，以及仅10-15%的外环烯烃24和42。有趣的是，如果对醇25进行氧化消除，则5-亚甲基环己烷羧酸酯24是主要产物。将40转化为苯甲酸酯，并使用单线态氧氧化呋喃环，得到羟基丁烯内酯43，可用于米尔贝霉素的合成。为了测试环己烯双键与拟议的维蒂格反应的相容性，将醇40转化为叔丁基二甲基硅烷基醚44，并氧化呋喃，得到羟基丁烯内酯45。与过量的（2-甲基丙亚基）三苯基膦缩合，得到维蒂格产物，将其分离为甲基酯，并使用微量