tert-butyl 4-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate | 1124330-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1124330-16-0
• 化学式: C₁₄H₂₀ClN₅O₄
• 分子量: 357.797
• InChiKey: FKOSOCDXQYAPMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 水 、 tin(ll) chloride 、 氨 作用下， 以 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以25%的产率得到tert-butyl (4-(5-amino-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-ANILINOPURIN-8-ONES AS INHIBITORS OF TTK/MPS1 FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES 1-994

  摘要：

  该发明涉及化合物的化学式（I）或其药学上可接受的盐，这些化合物具有对纺锤体检查点激酶：酪氨酸苏氨酸激酶（TTK）/单极纺锤体1（Mpsl）的抑制活性，因此在诸如人类之类的恒温动物中对其抗癌效果有用。该发明还涉及制造所述化合物的过程，含有它们的药物组合物，以及它们在制造用于治疗由TTK/Mpsl介导的疾病的药物时的使用，可以单独使用或与其他抗增殖剂组合使用。

  公开号：

  WO2009024824A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-氨基哌啶 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 Pteridine-7(8H)-one 衍生物作为布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗癌症、炎症和自身免疫性疾病的一个有吸引力的治疗靶点。目前已开发出共价和非共价BTK抑制剂，其中共价BTK抑制剂已显示出良好的临床疗效。然而，其中一些可能会产生不良反应，例如腹泻、皮疹和血小板功能障碍，这些与ITK和EGFR的脱靶抑制有关。在这项研究中，我们公开了一系列蝶啶-7(8 H )-酮衍生物作为有效的、选择性的共价BTK抑制剂，这些衍生物是从我们小组之前报道的EGFR抑制剂3z优化而来的。其中，化合物24a在酶水平（ITK>250倍，EGFR>2500倍）和细胞水平（ITK>227倍，EGFR>27倍）表现出良好的BTK抑制活性（IC 50 = 4.0 nM）和高选择性。 ）。在 U-937 异种移植模型中，50 mg/kg 剂量的24a显着抑制肿瘤生长（TGI = 57.85%）。因此， 24a是一种值得进一步开发的新型BTK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02208

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PHARMACYCLICS INC

  公开号：WO2014130693A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了与Bruton酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了Btk的可逆抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异免疫疾病或症状、包括淋巴瘤在内的癌症，以及炎症性疾病或症状。
• ANIMAL AND HUMAN ANTI-MALARIAL AGENTS
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20170348316A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Provided herein are Purine Comounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, tautomers, isotopologues, or stereoisomers thereof, wherein R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Purine Compound, and methods for treating or preventing malaria comprising the administration of an effective amount of a Purine Compound.

  本文提供了式（I）的嘌呤化合物或其药用可接受盐、互变体、同位素同分异构体或立体异构体，其中R1、R2和R3如本文所定义，包括有效量的嘌呤化合物的组合物，以及治疗或预防疟疾的方法，包括给予有效量的嘌呤化合物。
• [EN] 2-ANILINOPURIN-8-ONES AS INHIBITORS OF TTK/MPS1 FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES 1-994
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009024824A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The invention relates to chemical compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which possess inhibitory activity against the spindle checkpoint kinase: Tyrosine Threonine Kinase (TTK)/monopolar spindle 1 (Mpsl) and are accordingly useful for their anti-cancer effect in a warm-blooded animal such as man. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in the manufacture of a medicament for the treatment of conditions mediated by TTK/Mpsl, for use either alone or in combination with other anti-pro liferative agents.

  该发明涉及化合物的化学式（I）或其药学上可接受的盐，这些化合物具有对纺锤体检查点激酶：酪氨酸苏氨酸激酶（TTK）/单极纺锤体1（Mpsl）的抑制活性，因此在诸如人类之类的恒温动物中对其抗癌效果有用。该发明还涉及制造所述化合物的过程，含有它们的药物组合物，以及它们在制造用于治疗由TTK/Mpsl介导的疾病的药物时的使用，可以单独使用或与其他抗增殖剂组合使用。
• Discovery of Potent PROTACs Targeting EGFR Mutants through the Optimization of Covalent EGFR Ligands
  作者：Hong-Yi Zhao、Hai-Peng Wang、Yu-Ze Mao、Hao Zhang、Minhang Xin、Xiao-Xiao Xi、Hao Lei、Shuai Mao、Dong-Hui Li、San-Qi Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01827

  日期：2022.3.24

  receptor (EGFR) mutation has largely limited the clinical use of EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) for the treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC). Herein, to overcome the intractable problem of drug resistance, proteolysis targeting chimeras (PROTACs) targeting EGFR mutants were developed by optimizing covalent EGFR ligands. Covalent or reversible covalent pyrimidine- or purine-containing

  表皮生长因子受体（EGFR）突变引起的耐药性在很大程度上限制了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床应用。在此，为了克服顽固的耐药性问题，通过优化共价 EGFR 配体开发了靶向 EGFR 突变体的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。设计、合成和评估了共价或可逆共价含嘧啶或嘌呤的 PROTAC。因此，发现具有新型含嘌呤 EGFR 配体的共价 PROTAC CP17是针对 EGFR L858R/T790M和 EGFR del19的高效降解剂，达到最低 DC 50所有报告的靶向 EGFR 的 PROTAC 中的值。此外，CP17对 H1975 和 HCC827 细胞系表现出优异的细胞活性，具有高选择性。机制研究表明溶酶体参与了降解过程。重要的是，共价结合策略被证明是设计靶向 EGFR L858R/T790M的 PROTAC 的有效方法，这为进一步开发有效的靶向
• 一种N-取代哌啶胺-4-嘧啶类衍生物及其制 备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN105968096B

  公开（公告）日：2018-12-28

  本发明公开了一种如通式I所示的N‑取代哌啶胺‑4‑嘧啶类衍生物及其药学上可接受的盐、酯或前药，其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在预防和治疗人免疫缺陷病毒(HIV)感染药物中的应用。