5-chloro-1,2,4-benzotriazin-3-amine 1-oxide | 196403-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 5-chloro-1,2,4-benzotriazin-3-amine 1-oxide
• 英文别名: 5-chloro-1-oxy-benzo[e][1,2,4]triazin-3-ylamine；5-Chlor-1-oxy-benzo[e][1,2,4]triazin-3-ylamin；5-Chloro-1-oxido-1,2,4-benzotriazin-1-ium-3-amine
• CAS: 196403-26-6
• 化学式: C₇H₅ClN₄O
• 分子量: 196.596
• InChiKey: KLGPSCXPDAYLAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  258-260 °C (decomp)
• 沸点：
  462.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-1,2,4-benzotriazin-3-amine 1-oxide 在 三氟乙酸 作用下， 反应 168.0h， 以18%的产率得到5-Chloro-1,4-dioxido-1,2,4-benzotriazine-1,4-diium-3-amine
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物作为替拉帕明的低氧选择性类似物的构效关系。

  摘要：

  替拉帕明（TPZ，1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物）是一种生物还原性低氧细胞毒素，目前在II / III期临床试验中结合放疗和基于顺铂的化学疗法。作为开发具有改善的溶解度/效能和治疗指数的TPZ类似物的程序的一部分，我们合成了34 1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物（BTO），以检查其结构活性关系（SAR）。环取代。系统地改变了5、6、7和8位上取代基的电子，疏水和空间参数，并确定了类似物的水溶性和单电子还原电位[E（1）] 。对于每种化合物，我们通过克隆形成存活率确定了有氧和低氧条件下小鼠SCCVII肿瘤细胞的体外杀伤作用，并确定了它们的相对低氧毒性（RHT；相对于TPZ）和低氧细胞毒性比（HCR）。使用96孔SRB增殖测定法独立评估了化合物的子集，其数据与克隆形成终点所得出的数据具有良好的相关性。除5-和8-二甲基氨基和8-二乙基氨基外，大多数取代基的溶解度均低于TPZ。E（1）值的范围是-240

  DOI：

  10.1021/jm020367+
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯硝基苯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 5-chloro-1,2,4-benzotriazin-3-amine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物作为替拉帕明的低氧选择性类似物的构效关系。

  摘要：

  替拉帕明（TPZ，1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物）是一种生物还原性低氧细胞毒素，目前在II / III期临床试验中结合放疗和基于顺铂的化学疗法。作为开发具有改善的溶解度/效能和治疗指数的TPZ类似物的程序的一部分，我们合成了34 1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物（BTO），以检查其结构活性关系（SAR）。环取代。系统地改变了5、6、7和8位上取代基的电子，疏水和空间参数，并确定了类似物的水溶性和单电子还原电位[E（1）] 。对于每种化合物，我们通过克隆形成存活率确定了有氧和低氧条件下小鼠SCCVII肿瘤细胞的体外杀伤作用，并确定了它们的相对低氧毒性（RHT；相对于TPZ）和低氧细胞毒性比（HCR）。使用96孔SRB增殖测定法独立评估了化合物的子集，其数据与克隆形成终点所得出的数据具有良好的相关性。除5-和8-二甲基氨基和8-二乙基氨基外，大多数取代基的溶解度均低于TPZ。E（1）值的范围是-240

  DOI：

  10.1021/jm020367+

文献信息

• A Convenient Synthesis of 3-Amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-Dioxide (SR 4233) and Related Compounds via Nucleophilic Aromatic Substitution Between Nitroarenes and Guanidine Base
  作者：Hitomi Suzuki、Takehiko Kawakami

  DOI：10.1055/s-1997-1283

  日期：1997.8

  Reaction of 1-fluoro-2-nitrobenzene or 1,2-dinitrobenzene with guanidine in hot THF followed by treatment with potassium tert-butoxide gave 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1-oxide in good yield, which was further oxidized by peracetic acid to afford the title compound.

  1-氟-2-硝基苯或1,2-二硝基苯与胍在热四氢呋喃中反应，随后用叔丁醇钾处理，以良好产率得到3-氨基-1,2,4-苯并三嗪1-氧化物，再经过过氧乙酸氧化，得到目标化合物。
• Benzoazine mono-N-oxides and benzoazine 1,4 dioxides and compositions therefrom for the therapeutic use in cancer treatments
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：EP1468688A2

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to a synergetistic composition comprising one or more benzoazine-mono-N-oxides, and one or more benzoazine 1,4 dioxides for use in cancer therapy. The invention also provides a range of novel 1,2,4 benzoazine-mono-N-oxides and related analogues. These can be used as potentiators of the cytotoxicity of existing anticancer drugs and therapies for cancer treatment.

  本发明涉及一种协同组合物，包括一种或多种苯并噁唑-单-N-氧化物，以及一种或多种苯并噁唑1,4-二氧化物，用于癌症治疗。 该发明还提供了一系列新颖的1,2,4苯并噁唑-单-N-氧化物及相关类似物。这些可以用作增强现有抗癌药物的细胞毒性和癌症治疗的治疗剂。
• Halogen compounds of 3 aminobenzotriazine 1, 2, 4 oxide-1
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：US02489352A1

  公开（公告）日：1949-11-29
• Benzotriazines. I. A New Series of Compounds Having Antimalarial Activity
  作者：F. J. Wolf、K. Pfister、R. M. Wilson、C. A. Robinson

  DOI：10.1021/ja01642a060

  日期：1954.7
• Structure−Activity Relationships of 1,2,4-Benzotriazine 1,4-Dioxides as Hypoxia-Selective Analogues of Tirapazamine
  作者：Michael P. Hay、Swarna A. Gamage、Mary S. Kovacs、Frederik B. Pruijn、Robert F. Anderson、Adam V. Patterson、William R. Wilson、J. Martin Brown、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm020367+

  日期：2003.1.1

  well with that derived by the clonogenic endpoint. Most substituents, except 5- and 8-dimethylamino and 8-diethylamino, gave analogues less soluble than TPZ. E(1) values ranged from -240 mV through -670 mV (with TPZ having a value of -456 mV) and correlated well with the electronic parameter sigma for substituents at the 5-, 6-, 7-, and 8-positions. Aerobic cytotoxic potency showed a strong positive correlation

  替拉帕明（TPZ，1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物）是一种生物还原性低氧细胞毒素，目前在II / III期临床试验中结合放疗和基于顺铂的化学疗法。作为开发具有改善的溶解度/效能和治疗指数的TPZ类似物的程序的一部分，我们合成了34 1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物（BTO），以检查其结构活性关系（SAR）。环取代。系统地改变了5、6、7和8位上取代基的电子，疏水和空间参数，并确定了类似物的水溶性和单电子还原电位[E（1）] 。对于每种化合物，我们通过克隆形成存活率确定了有氧和低氧条件下小鼠SCCVII肿瘤细胞的体外杀伤作用，并确定了它们的相对低氧毒性（RHT；相对于TPZ）和低氧细胞毒性比（HCR）。使用96孔SRB增殖测定法独立评估了化合物的子集，其数据与克隆形成终点所得出的数据具有良好的相关性。除5-和8-二甲基氨基和8-二乙基氨基外，大多数取代基的溶解度均低于TPZ。E（1）值的范围是-240