2-氨基-4-氯-噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯 | 847560-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 2-氨基-4-氯-噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯
• 英文名称: 2-amino-4-chlorothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-amino-4-chlorothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 847560-46-7
• 化学式: C₉H₈ClN₃O₂S
• 分子量: 257.7
• InChiKey: RVSQDXBPGDMBIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  249-252℃ (N,N-dimethylformamide water )
• 密度：
  1.532±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-氯-噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 三氯化硼 、 碳酸氢钠 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-amino-4-(4-hydroxy-2-methyl-phenyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDOTHIOPHENE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSES PYRIMIDOTHIOPHENE

  摘要：

  公式（1）的化合物是体外或体内HSP90活性的抑制剂，用于治疗癌症等疾病：其中R2是一个具有以下结构的基团 -(Ar1)m-(Alk1)P-(Z)r-(Alk2)S-Q，其中Ar1是可选择取代的芳基或杂环芳基基团，Alk'和Alk 2是可选择取代的二价C1-C3烷基或C2-C3烯基基团，m、p、r和s独立取0或1，Z是-0-、-S-、-(C=O)-、-(C=S)-、-S02-、-C(=O)O-、-C(=O) NR A-、-C(=S)NR A-、-S02NR A-、-NR AC(=O)_-、-NR AS02-或-NR A-其中R A是氢或C1-C6烷基，Q是氢或可选择取代的碳环或杂环基团；R3是氢、可选取代基团，或可选择取代的（C1-C6）烷基、芳基或杂环芳基基团；R4是一个羧酸酯、羧酰胺或磺酰胺基团。

  公开号：

  WO2005021552A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 2-氨基-4-氯-噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基噻吩并吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-6-羧酸衍生物的合成

  摘要：

  合成了一系列新的2，4-二氨基噻吩并[2，3- d ]-和2，4-二氨基吡咯并[2，3- d ]嘧啶衍生物。2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛（1）与巯基乙酸乙酯，N-甲基甘氨酸甲酯或甘氨酸乙酯反应，得到（2-氨基-4-氯-5-甲酰基嘧啶-6-基）硫代乙酸乙酯（2a），N-（2-氨基-4-氯-5-甲酰基嘧啶-6-基）-N-甲基甘氨酸盐（2b）和N-（2-氨基-4-氯-5-甲酰基嘧啶-6-基） ）甘氨酸盐（2c）。化合物2a，b通过用环化成相应的2-氨基-4-氯噻吩并吡咯并[2，3 - d ]嘧啶-6-羧酸盐（3a，b）的碱处理。用巯基乙酸乙酯或N-甲基甘氨酸甲酯加热2,4-二氨基-6-氯嘧啶-5-甲醛（5）得到2,4-二氨基噻吩并[2,3- d ]-和2,4-二氨基吡咯并[2,3- d ]-嘧啶-6-羧酸盐（6a，b），而化合物5与甘氨酸乙酯在相同反应条件下得到N-（2，4-二氨基-5-

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430630

文献信息

• [EN] PYRIMIDOTHIOPHENE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDOTHIOPHENE
  申请人：VERNALIS CAMBRIDGE LTD

  公开号：WO2006008503A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  Compounds of formula (I) are inhibitors of HSP90, and useful in the treatment of, for example, cancers: Formula (I) wherein R2 is a group of formula (IA): -(Ar1)m (Alk1)P (Z)r (Alk2)s-Q (1A) wherein in any compatible combination Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk1 and Alk2 are optionally substituted divalent C1-C3 alkylene or C2-C3 alkenylene radicals, m, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, -S-, -(C=0)-, -(C=S)-, -SO2-, -C(=O)O-, -C(=O)NRA- , -C(=S)NRA-, -SO2NRA-, -NRAC(=0)-, -NRAS02- or -NRA- wherein RA is hydrogen or C1-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R3 is hydrogen, an optional substituent, or an optionally substituted (C1-C6)alkyl, aryl or heteroaryl radical; and R4 is (i) hydrogen, a -CN group, a nitro group -NO2, or a - C(=NOH)(NH2) group, or(ii) an optionally substituted C1-C6alkyl, aryl, heterocyclic, aryl(C1-C6alkyl)-, or heterocyclic(C1-C6alkyl)- group, or (iii) a group of formula - C(=0)R5 wherein R5 is hydroxyl, optionally substituted C1-C6alkyl, C1-C6alkyoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy,aryl(C1-C6alkyl)-, aryl(C1-C6alkoxy)-, heteroaryl(C1-C6alkyl)-, or heteroaryl(C1-C6alkoxy)-, or (iv) a group of formula -C(=O)NHR6 wherein R6 is primary, secondary, tertiary or cyclic amino, or hydroxyl, optionally substituted C1-C6alkyl, C1-C6alkyoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, aryl(C1-C6alkyl)-, aryl(C1-C6alkoxy)-, heteroaryl(C1-C6alkyl)-, or heteroaryl(C1-C6alkoxy)-.

  公式(I)的化合物是HSP90的抑制剂，并且在治疗例如癌症方面是有用的：公式(I)其中R2是公式(IA)的基团：-(Ar1)m (Alk1)P (Z)r (Alk2)s-Q (1A)其中在任何兼容组合中Ar1是可选地取代的芳基或杂芳基自由基，Alk1和Alk2是可选地取代的C1-C3亚烷基或C2-C3亚烯基自由基，m、p、r和s独立地为0或1，Z是-0-，-S-，-(C=0)-，-(C=S)-，-SO2-，-C(=O)O-，-C(=O)NRA-，-C(=S)NRA-，-SO2NRA-，-NRAC(=0)-，-NRAS02-或-NRA-其中RA是氢或C1-C6烷基，并且Q是氢或可选地取代的碳环或杂环自由基；R3是氢，可选的取代基，或可选地取代的(C1-C6)烷基，芳基或杂芳基自由基；R4是(i)氢，-CN基团，硝基-NO2，或-C(=NOH)(NH2)基团，或(ii)可选地取代的C1-C6烷基，芳基，杂环，芳基(C1-C6烷基)-或杂环(C1-C6烷基)-基团，或(iii)公式-C(=0)R5的基团其中R5是羟基，可选地取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳基，芳氧基，杂芳基，杂芳氧基，芳基(C1-C6烷基)-，芳基(C1-C6烷氧基)-，杂芳基(C1-C6烷基)-或杂芳基(C1-C6烷氧基)-，或(iv)公式-C(=O)NHR6的基团其中R6是一级，二级，三级或环状氨基酸，或羟基，可选地取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳基，芳氧基，杂芳基，杂芳氧基，芳基(C1-C6烷基)-，芳基(C1-C6烷氧基)-，杂芳基(C1-C6烷基)-或杂芳基(C1-C6烷氧基)-。
• Combining Hit Identification Strategies: Fragment-Based and in Silico Approaches to Orally Active 2-Aminothieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Inhibitors of the Hsp90 Molecular Chaperone
  作者：Paul A. Brough、Xavier Barril、Jenifer Borgognoni、Patrick Chene、Nicholas G. M. Davies、Ben Davis、Martin J. Drysdale、Brian Dymock、Suzanne A. Eccles、Carlos Garcia-Echeverria、Christophe Fromont、Angela Hayes、Roderick E. Hubbard、Allan M. Jordan、Michael Rugaard Jensen、Andrew Massey、Angela Merrett、Antony Padfield、Rachel Parsons、Thomas Radimerski、Florence I. Raynaud、Alan Robertson、Stephen D. Roughley、Joseph Schoepfer、Heather Simmonite、Swee Y. Sharp、Allan Surgenor、Melanie Valenti、Steven Walls、Paul Webb、Mike Wood、Paul Workman、Lisa Wright

  DOI：10.1021/jm900357y

  日期：2009.8.13

  Inhibitors of the Hsp90 molecular chaperone are showing considerable promise as potential molecular therapeutic agents for the treatment of cancer. Here we describe novel 2-aminothieno[2,3-d]pyrimidine ATP competitive Hsp90 inhibitors, which were designed by combining structural elements of distinct low affinity hits generated from fragment-based and in silico screening exercises in concert with structural

  Hsp90分子伴侣的抑制剂作为治疗癌症的潜在分子治疗剂已显示出可观的前景。在这里，我们描述了新型的2-aminothieno [2,3- d ]嘧啶ATP竞争性Hsp90抑制剂，该抑制剂是通过结合基于片段和计算机模拟筛选产生的独特的低亲和性命中的结构元素以及来自X-的结构信息而设计的射线蛋白质晶体学。该系列的示例具有很高的亲和力（IC 50在荧光极化（FP）竞争性结合试验中测得Hsp90为50-100 nM），并且在人类癌细胞系中具有活性，它们抑制细胞增殖并表现出致癌蛋白消耗和Hsp72随之升高的特征。当在人BT474人乳腺癌异种移植模型中口服施用时，几个实例（34a，34d和34i）以良好耐受的剂量引起肿瘤生长消退。
• [EN] 5-6-BICYCLIC HETEROAROMATIC COMPOUNDS WITH ANTIBACTERIAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES 5-6-BICYCLIQUES POSSÉDANT UNE ACTIVITÉ ANTIBACTÉRIENNE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009027732A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.

  描述了化学式（I）的化合物及其药用盐。还描述了它们的制备过程、含有它们的药物组合物、它们作为药物的用途以及它们在治疗细菌感染中的用途。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDIQUES ET PROCÉDÉS LES UTILISANT
  申请人：YUMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015192119A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to 2-amino-4-arylpyrimidine and 2-amino-4-aryltriazine compounds as inhibitors of heat shock protein 90 family of chaperone proteins. The invention also features pharmaceutical compositions and kits that include the compounds and compositions of the invention. The invention further relates to the medical use of these compounds and compositions for the treatment of a disorder in a subject. For example, the disorder is a neurodegenerative disease.

  本发明涉及2-氨基-4-芳基嘧啶和2-氨基-4-芳基三嗪化合物作为热休克蛋白90家族伴侣蛋白的抑制剂。本发明还涉及包括该化合物和本发明的组合物的制药组合物和试剂盒。本发明进一步涉及这些化合物和组合物在治疗受试者的疾病中的医学用途。例如，该疾病是神经退行性疾病。
• [EN] PREPARATION OF SPECIFIC HEAT SHOCK PROTEIN 90α SUBTYPE INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DU SOUS-TYPE 90α DE PROTÉINE DE CHOC THERMIQUE SPÉCIFIQUE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种特异性热休克蛋白90α亚型抑制剂制备及其应用
  申请人：UNIV SHANDONG

  公开号：WO2022089449A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  一种特异性热休克蛋白90α亚型抑制剂制备及其应用，具有式I结构，其中：R1选自氯、氟、溴、C1-C3的烷基或1至6的氟取代C1-C3；R2选自氯、氟、溴、C1-C3的烷基或1至6的氟取代C1-C3的烷基、-(C1-C6烯基)-OH、-(C1-C6烷基)-OH、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C1-C6烯基)、-(C1-C6烯基)-O-(C1-C6烷基)、-(C1-C6烯基)-O-(C1-C6烯基)-(C6-C10芳基)、-(C1-C6烯基)-O-(C1-C6烯基)-(C3-C10环烷基)、-(C1-C6烯基)-O-(C1-C6烯基)-(C3-C10杂环)、-(C1-C6烯基)-O-(C2-C6烯基)、-O-(C1-C6烯基)-(C3-C10杂环)、-O-(C2-C6烷基)-(C3-C10杂环)或C1-C8烷氧基；R3选自氧、亚氨基、硫、亚甲基；R4选自氢基、C1-C6的烷基、C2-C8的烯基或炔基、C6-C14的芳基、C2-C9的杂芳基或异环烷基、C3-C8的环烷基；X：氮或碳原子；Y为氮、硫、氧或碳原子；n选自0-5。