S-[2-[(benzylamino)-[[(2R,3R,4R,5R)-5-[4-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethyl]amino]-2-oxopyrimidin-1-yl]-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy]phosphoryl]oxyethyl] 2,2-dimethyl-3-trityloxypropanethioate | 1036915-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: S-[2-[(benzylamino)-[[(2R,3R,4R,5R)-5-[4-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethyl]amino]-2-oxopyrimidin-1-yl]-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy]phosphoryl]oxyethyl] 2,2-dimethyl-3-trityloxypropanethioate
• CAS: 1036915-05-5
• 化学式: C₆₄H₆₇N₄O₁₁PS
• 分子量: 1131.3
• InChiKey: HKIWXNMQLJXLLF-LHIJIORQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9
• 重原子数：
  81
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-[2-[(benzylamino)-[[(2R,3R,4R,5R)-5-[4-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethyl]amino]-2-oxopyrimidin-1-yl]-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy]phosphoryl]oxyethyl] 2,2-dimethyl-3-trityloxypropanethioate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以71%的产率得到2'-C-methylcytidine-5'-[2-[(3-hydroxy-2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]ethyl-N-benzylphosphoramidate]
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B聚合酶核苷磷酸氨基磷酸酯前药抑制剂的合成：苯基硼酸酯作为临时保护基团

  摘要：

  丙型肝炎病毒核苷酸前药抑制剂2'- C-甲基胞嘧啶5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫基]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]的合成方法描述了NS5B聚合酶。所开发的路线在100 g规模上得到了证明，其特征在于苯硼酸作为保护2'- C-甲基胞嘧啶2'，3'-羟基的有效瞬态手段的关键应用。相对于原始的不可扩展的发现路线，这种合成方法可以将分离次数从五个减少到两个，并使总产量增加50％。还提供了2' - C-甲基胞嘧啶-2'，3'- O-苯基硼酸酯的合成和表征。

  DOI：

  10.1021/op500042u
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-3-(trityloxy)propanoic acid 在 吡啶 、 四氯化碳 、 三甲基乙酰氯 、 亚磷酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 S-[2-[(benzylamino)-[[(2R,3R,4R,5R)-5-[4-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethyl]amino]-2-oxopyrimidin-1-yl]-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy]phosphoryl]oxyethyl] 2,2-dimethyl-3-trityloxypropanethioate
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B聚合酶核苷磷酸氨基磷酸酯前药抑制剂的合成：苯基硼酸酯作为临时保护基团

  摘要：

  丙型肝炎病毒核苷酸前药抑制剂2'- C-甲基胞嘧啶5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫基]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]的合成方法描述了NS5B聚合酶。所开发的路线在100 g规模上得到了证明，其特征在于苯硼酸作为保护2'- C-甲基胞嘧啶2'，3'-羟基的有效瞬态手段的关键应用。相对于原始的不可扩展的发现路线，这种合成方法可以将分离次数从五个减少到两个，并使总产量增加50％。还提供了2' - C-甲基胞嘧啶-2'，3'- O-苯基硼酸酯的合成和表征。

  DOI：

  10.1021/op500042u

文献信息

• Compounds and Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Viral Infections
  申请人：SOMMADOSSI Jean-Pierre

  公开号：US20090238790A2

  公开（公告）日：2009-09-24

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disorder, including HCV and/or HBV infections. Specifically, compound and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了用于治疗肝脏疾病，包括HCV和/或HBV感染的化合物、组合物和方法。具体来说，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。
• WO2008/82601
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US20140255339A1
  申请人：——

  公开号：US20140255339A1

  公开（公告）日：2014-09-11
• US9249173B2
  申请人：——

  公开号：US9249173B2

  公开（公告）日：2016-02-02
• Synthesis of a Nucleoside Phosphoramidate Prodrug Inhibitor of HCV NS5B Polymerase: Phenylboronate as a Transient Protecting Group
  作者：Benjamin A. Mayes、Jeevanandam Arumugasamy、Erkan Baloglu、David Bauer、Alan Becker、Narayan Chaudhuri、G. Mark Latham、Jie Li、Steve Mathieu、F. Patrick McGarry、Elodie Rosinovsky、Alistair Stewart、Christophe Trochet、Jingyang Wang、Adel Moussa

  DOI：10.1021/op500042u

  日期：2014.6.20

  was demonstrated on 100 g scale and featured the key application of phenylboronic acid as an effective transient means to protect the 2′,3′-hydroxyls of 2′-C-methylcytidine. This synthetic methodology resulted in a reduction in the number of isolations from five to two and an increase in the overall yield by 50% relative to the original unscalable discovery route. The synthesis and characterization of

  丙型肝炎病毒核苷酸前药抑制剂2'- C-甲基胞嘧啶5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫基]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]的合成方法描述了NS5B聚合酶。所开发的路线在100 g规模上得到了证明，其特征在于苯硼酸作为保护2'- C-甲基胞嘧啶2'，3'-羟基的有效瞬态手段的关键应用。相对于原始的不可扩展的发现路线，这种合成方法可以将分离次数从五个减少到两个，并使总产量增加50％。还提供了2' - C-甲基胞嘧啶-2'，3'- O-苯基硼酸酯的合成和表征。