1-benzyl-4-piperidyl benzhydrylcarbamate | 168829-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-piperidyl benzhydrylcarbamate
• 英文别名: (1-benzylpiperidin-4-yl) N-benzhydrylcarbamate
• CAS: 168829-04-7
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂O₂
• 分子量: 400.521
• InChiKey: KYTKDMJGXAGNPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-piperidyl benzhydrylcarbamate 在 甲醇 、 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 生成 4-piperidyl benzhydrylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Selective Muscarinic Antagonists. I. Synthesis and Antimuscarinic Properties of 4-Piperidyl Benzhydrylcarbamate Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列1-取代-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯衍生物，并评估了其对M1、M2和M3受体的结合亲和力及抗毒蕈碱活性。受体结合实验表明，1-苄基-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯衍生物对M1和M3受体表现出更高的亲和力，且在选择性上对M3优于M2受体，相较于相应的酯类类似物更为显著。这些结果表明，氨基甲酸酯键是毒蕈碱拮抗剂的一种新型连接基团，能够锁定分子构象，使分子的疏水部分和阳离子位点与M1和M3毒蕈碱受体结合。在所制备的化合物中，1-(4-甲基氨基苄基)-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯单盐酸盐（18b, YM-58790）在反射引发的节律性收缩中对膀胱压力表现出强抑制活性，与氧布氟对应，并且在大鼠对氧酸震颤素引起的唾液分泌抑制作用上大约比氧布氟低十倍。进一步对大鼠的心动过缓和升压反应以及小鼠震颤的抗毒蕈碱效应评估表明，YM-58790作为膀胱选择性M3拮抗剂，可以用于尿迫性失禁的治疗，且副作用较少。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1274
• 作为产物：
  描述：

  2,2-diphenylethanoyl azide 以 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-benzyl-4-piperidyl benzhydrylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Selective Muscarinic Antagonists. I. Synthesis and Antimuscarinic Properties of 4-Piperidyl Benzhydrylcarbamate Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列1-取代-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯衍生物，并评估了其对M1、M2和M3受体的结合亲和力及抗毒蕈碱活性。受体结合实验表明，1-苄基-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯衍生物对M1和M3受体表现出更高的亲和力，且在选择性上对M3优于M2受体，相较于相应的酯类类似物更为显著。这些结果表明，氨基甲酸酯键是毒蕈碱拮抗剂的一种新型连接基团，能够锁定分子构象，使分子的疏水部分和阳离子位点与M1和M3毒蕈碱受体结合。在所制备的化合物中，1-(4-甲基氨基苄基)-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯单盐酸盐（18b, YM-58790）在反射引发的节律性收缩中对膀胱压力表现出强抑制活性，与氧布氟对应，并且在大鼠对氧酸震颤素引起的唾液分泌抑制作用上大约比氧布氟低十倍。进一步对大鼠的心动过缓和升压反应以及小鼠震颤的抗毒蕈碱效应评估表明，YM-58790作为膀胱选择性M3拮抗剂，可以用于尿迫性失禁的治疗，且副作用较少。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1274

文献信息

• Muscarinic receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040110229A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  Disclosed are multibinding compounds which are muscarinic receptor antagonists. The multibinding compounds of this invention containing from 2 to 10 ligands covalently attached to one or more linkers. Each ligand is, independently of each other, a muscarinic receptor antagonist or an allosteric modulator provided that at least one of said ligand is a muscarinic receptor antagonist. The multibinding compounds of this invention are useful in the treatment and prevention of diseases such as chronic obstructive pulmonary disease, chronic bronchitis, irritable bowel syndrome, urinary incontinence, and the like.

  本发明揭示了多结合配合物，其为胆碱能受体拮抗剂。本发明的多结合配合物包含2至10个配体共价连接到一个或多个连接剂上。每个配体独立于其他配体，是胆碱能受体拮抗剂或别构调节剂，但至少其中一个配体是胆碱能受体拮抗剂。本发明的多结合配合物在治疗和预防慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎、肠易激综合征、尿失禁等疾病中有用。
• EP1086066A4
  申请人：——

  公开号：EP1086066A4

  公开（公告）日：2001-08-08
• MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Advanced Medicine, Inc.

  公开号：EP1086066A1

  公开（公告）日：2001-03-28
• US6693202B1
  申请人：——

  公开号：US6693202B1

  公开（公告）日：2004-02-17
• US7456203B2
  申请人：——

  公开号：US7456203B2

  公开（公告）日：2008-11-25