2-氯甲基-5-甲基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯 | 89567-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 2-氯甲基-5-甲基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯
• 中文别名: 2-(氯甲基)-4-氧代-5-甲基-3H-噻吩并[5,4-D]嘧啶-6-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(chloromethyl)-5-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-chloromethyl-3,4-dihydro-5-methyl-4-oxothieno[2,3-d]pyrimidine 6-carboxylate；ethyl 2-(chloromethyl)-5-methyl-4-oxo-3H-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 89567-06-6
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O₃S
• mdl: MFCD03658018
• 分子量: 286.739
• InChiKey: NDYRHNGDLDUAFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190 °C
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基-5-甲基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 5-methyl-4-(methylamino)-2-phenethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向细菌病原体中的 Bacillosamine 生物合成：空肠弯曲杆菌的细菌氨基糖乙酰转移酶抑制剂的开发

  摘要：

  选定微生物病原体的糖蛋白通常包括高度修饰的碳水化合物，例如 2,4-二乙酰氨基杆菌胺 (diNAcBac)。这些糖缀合物参与宿主-细胞相互作用，并可能与医学上重要的革兰氏阴性细菌的毒力有关。鉴于遗传研究表明修饰的碳水化合物生物合成酶已被敲除的细菌菌株的毒力减弱，我们正在开发选定酶的小分子抑制剂，作为评估此类化合物是否调节毒力的工具。我们针对参与空肠弯曲杆菌中 UDP-diNAcBac 生物合成的氨基糖乙酰转移酶 PglD 进行了基于片段的高通量筛选. 在这里，我们报告了将命中优化为有效的小分子抑制剂 (IC 50 < 300 nM)。生物物理表征表明，最好的抑制剂与乙酰辅酶 A 具有竞争性，并且 X 射线共晶体结构显示结合偏向于被芳香环占据 AcCoA 结合位点的腺嘌呤亚袋。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01869
• 作为产物：
  描述：

  2-氨-4-甲基噻吩-3,5-二羧酸二乙酯 、 氯乙腈 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以95%的产率得到2-氯甲基-5-甲基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  在无溶剂条件下稠合的2-取代的嘧啶-4（3 H）-ones的新型微波辅助绿色合成

  摘要：

  冷凝2-取代的嘧啶-4（3所述的快速微波辅助绿色化学合成ħ） -酮3,4，和5涉及缩合的各种腈和ö噻吩-aminoesters苯 ，二甲氧基苯 和喹唑啉酮 首次描述了在无溶剂条件下单独在催化量的HCl或与路易斯酸的AlCl 3存在下的催化量。这种新颖，干净的一锅法方法具有反应时间短，后处理简便的特点，可用于生成缩合嘧啶杂环的各种文库。J.杂环化​​学。（2009）

  DOI：

  10.1002/jhet.30

文献信息

• A novel microwave-assisted green synthesis of condensed 2-substituted-pyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones under solvent-free conditions
  作者：Kishor S. Jain、Jitender B. Bariwal、Manisha S. Phoujdar、Madhuri A. Nagras、Rakesh D. Amrutkar、Manoj K. Munde、Riyaj S. Tamboli、Samrat A. Khedkar、Rahul H. Khiste、Nikhil C. Vidyasagar、Vinit V. Dabholkar、M. K. Kathiravan

  DOI：10.1002/jhet.30

  日期：2009.3

  microwave-assisted green chemical synthesis of condensed 2-substituted-pyrimidin-4(3H)-ones 3, 4, and 5 involving the condensation of a variety of nitriles with o-aminoesters of thiophene , benzene , dimethoxybenzene and quinazolinone in the presence of catalytic amount of HCl alone or with the Lewis acid AlCl3 under solvent-free conditions, is described for the first time. This novel and clean one-pot methodology

  冷凝2-取代的嘧啶-4（3所述的快速微波辅助绿色化学合成ħ） -酮3,4，和5涉及缩合的各种腈和ö噻吩-aminoesters苯 ，二甲氧基苯 和喹唑啉酮 首次描述了在无溶剂条件下单独在催化量的HCl或与路易斯酸的AlCl 3存在下的催化量。这种新颖，干净的一锅法方法具有反应时间短，后处理简便的特点，可用于生成缩合嘧啶杂环的各种文库。J.杂环化​​学。（2009）
• Thienopyrimidine derivatives
  申请人：Aska Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US08293754B2

  公开（公告）日：2012-10-23

  This invention provides thienopyrimidine derivatives of the formula, wherein R1 stands for hydrogen atom, an alkyl group or the like; R2 stands for a hydrogen atom, an alkyl or amino group or the like, R3 stands for an alkyl, alkenyl or alkylthio group or the like or a group Y—X—; or R2 and R3 may together form tetramethylene group; X standing for a direct bond or linking group such as CH2, CH(OH), S, O, NH; Y standing for a substituted or unsubstituted aromatic carbocycylic, aromatic heterocylic, cycloalkyl or saturated heterocyclic group or the like; Z stands for S or O, and n is 0 or an integer of 1 to 4, or salts thereof, which exhibit an inhibitory effect on PDE9, and are therefore useful for prevention or treatment of overactive bladder syndrome, pollakiuria, urinary incontinence, dysuria associated with prostatic hyperplasia, urolithiasis, Alzheimer's disease, chronic obstructive pulmonary disease, myocardial infarction, thrombosis, diabetes and the like.

  本发明提供了式子中的噻唑嘧啶衍生物，其中R1代表氢原子、烷基或类似物；R2代表氢原子、烷基或氨基基团或类似物，R3代表烷基、烯基或烷基硫基团或类似物或者Y—X—基团；或者R2和R3可以共同形成四亚甲基基团；X代表直接键或者连接基团例如CH2、CH（OH）、S、O、NH；Y代表取代或未取代的芳香环烷基、芳香杂环基、环烷基或饱和杂环基或类似物；Z代表S或O，n为0或1到4的整数，或其盐。这些衍生物具有对PDE9的抑制作用，因此可用于预防或治疗过度活跃膀胱综合症、尿频、尿失禁、与前列腺增生相关的排尿困难、泌尿结石、阿尔茨海默病、慢性阻塞性肺疾病、心肌梗死、血栓形成、糖尿病等疾病。
• THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：GOTANDA Kotaro

  公开号：US20130023546A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  This invention provides thienopyrimidine derivatives of the formula, wherein R 1 stands for hydrogen atom, an alkyl group or the like; R 2 stands for a hydrogen atom, an alkyl or amino group or the like, R 3 stands for an alkyl, alkenyl or alkylthio group or the like or a group Y—X—; or R 2 and R 3 may together form tetramethylene group; X standing for a direct bond or linking group such as CH 2 , CH(OH), S, O, NH; Y standing for a substituted or unsubstituted aromatic carbocycylic, aromatic heterocylic, cycloalkyl or saturated heterocyclic group or the like; Z stands for S or O, and n is 0 or an integer of 1 to 4, or salts thereof, which exhibit an inhibitory effect on PDE9, and are therefore useful for prevention or treatment of overactive bladder syndrome, pollakiuria, urinary incontinence, dysuria associated with prostatic hyperplasia, urolithiasis, Alzheimer's disease, chronic obstructive pulmonary disease, myocardial infarction, thrombosis, diabetes and the like.

  本发明提供了式子中的噻吩嘧啶衍生物，其中R1代表氢原子，烷基或类似物；R2代表氢原子，烷基或氨基基团或类似物，R3代表烷基，烯基或烷基硫基团或类似物或Y—X—基团；或者R2和R3可以形成四亚甲基基团；X代表直接键或连接基团，例如CH2，CH（OH），S，O，NH；Y代表取代或未取代的芳香环烷基，芳香杂环基，环烷基或饱和杂环基团或类似物；Z代表S或O，n为0或1到4的整数，或其盐。这些化合物在PDE9上具有抑制作用，因此可用于预防或治疗过度活动的膀胱综合症，尿频，尿失禁，前列腺增生症相关的排尿困难，泌尿结石，阿尔茨海默病，慢性阻塞性肺疾病，心肌梗死，血栓形成，糖尿病等。
• Thienopyrimidine Derivatives
  申请人：Gotanda Kotaro

  公开号：US20090203703A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  This invention provides thienopyrimidine derivatives of the formula, wherein R 1 stands for hydrogen atom, an alkyl group or the like; R 2 stands for a hydrogen atom, an alkyl or amino group or the like, R 3 stands for an alkyl, alkenyl or alkylthio group or the like or a group Y—X—; or R 2 and R 3 may together form tetramethylene group; X standing for a direct bond or linking group such as CH 2 , CH(OH), S, O, NH; Y standing for a substituted or unsubstituted aromatic carbocycylic, aromatic heterocylic, cycloalkyl or saturated heterocyclic group or the like; Z stands for S or O, and n is 0 or an integer of 1 to 4, or salts thereof, which exhibit an inhibitory effect on PDE9, and are therefore useful for prevention or treatment of overactive bladder syndrome, pollakiuria, urinary incontinence, dysuria associated with prostatic hyperplasia, urolithiasis, Alzheimer's disease, chronic obstructive pulmonary disease, myocardial infarction, thrombosis, diabetes and the like.

  该发明提供了式子中的噻吩嘧啶衍生物，其中R1代表氢原子、烷基或类似基团；R2代表氢原子、烷基或氨基等基团，R3代表烷基、烯基或烷硫基等基团或Y—X—基团；或R2和R3可以共同形成四亚甲基基团；X代表直接键或连接基团，如CH2，CH（OH），S，O，NH；Y代表取代或未取代的芳香环烷基、芳香杂环基、环烷基或饱和杂环基等基团；Z代表S或O，n为0或1至4的整数，或其盐。这些衍生物对PDE9具有抑制作用，因此可用于预防或治疗过度活跃的膀胱综合症、尿频、尿失禁、前列腺增生引起的排尿困难、泌尿结石、阿尔茨海默病、慢性阻塞性肺疾病、心肌梗死、血栓形成、糖尿病等疾病。
• THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1908765B1

  公开（公告）日：2014-10-22