8-methyl-3S-p-tolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2S-carboxylic acid | 141807-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 8-methyl-3S-p-tolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2S-carboxylic acid
• 英文别名: 3β-(4'-methylphenyl)tropane-2β-carboxylic acid；3β-(4'-methylphenyl)tropan-2β-carboxylic acid；3β-(4-Methylphenyl)-tropane-2β-carboxylic acid；(1R,2S,3S,5S)-8-methyl-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid
• CAS: 141807-59-2
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: MYCPSKUEXLCUFX-YJNKXOJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methyl-3S-p-tolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2S-carboxylic acid 在 三氯氧磷 作用下， 生成 (1R,2S,3S,5S)-8-methyl-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的托烷N-或O-氟代烷基衍生物的合成和生物学评估：多巴胺转运蛋白的潜在正电子发射断层扫描（PET）成像剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的含氟烷基的托烷衍生物，并通过竞争性结合试验确定了它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的结合亲和力。在这些衍生物中，β-CIT的氟丙基酯（19），β-CIT的氟乙基酯（20），β-CBT的N-氟丙基衍生物（12）和β-CMT的氟丙基酯（18）与FP-CIT相比，DAT对SERT和NET具有更高的亲和力和更高的选择性，这表明它们对于DAT的（18）F标记PET显像剂的开发具有吸引力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00626-6
• 作为产物：
  描述：

  脱水芽子碱甲基酯甲磺酸盐 在 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 生成 8-methyl-3S-p-tolyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2S-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的托烷N-或O-氟代烷基衍生物的合成和生物学评估：多巴胺转运蛋白的潜在正电子发射断层扫描（PET）成像剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的含氟烷基的托烷衍生物，并通过竞争性结合试验确定了它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的结合亲和力。在这些衍生物中，β-CIT的氟丙基酯（19），β-CIT的氟乙基酯（20），β-CBT的N-氟丙基衍生物（12）和β-CMT的氟丙基酯（18）与FP-CIT相比，DAT对SERT和NET具有更高的亲和力和更高的选择性，这表明它们对于DAT的（18）F标记PET显像剂的开发具有吸引力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00626-6

文献信息

• Cocaine and 3.beta.-(4'-Substituted phenyl)tropane-2.beta.-carboxylic Acid Ester and Amide Analogs. New High-Affinity and Selective Compounds for the Dopamine Transporter
  作者：F. Ivy Carroll、Pravin Kotian、Ali Dehghani、Jeffrey L. Gray、Michael A. Kuzemko、Karol A. Parham、Philip Abraham、Anita H. Lewin、John W. Boja、Michael J. Kuhar

  DOI：10.1021/jm00002a020

  日期：1995.1

  2 beta-carboxylic acid are highly potent and highly selective for the DA transporter. The isopropyl esters of 3 beta-(4'-chlorophenyl)- and 3 beta-(4'-iodophenyl)tropane-2 beta-carboxylic acid also possess high DA affinity and show significant DA transporter selectivity. Similarly, the phenyl and isopropyl ester analogues of cocaine are much more selective for the DA transporter than cocaine. Tertiary

  制备了几种可卡因的2-β-羧酸酯和酰胺类似物以及3-β-（4'-取代的苯基）tropane-2β-羧酸的酰胺类似物。确定了这些化合物以及一些先前制备的类似物在多巴胺（DA），去甲肾上腺素（NE）和血清素（5-HT）转运蛋白上的结合亲和力。3β-（4'-甲基苯基）-和3β-（4'-氯苯基）托烷-2β-羧酸的苯基酯对DA转运蛋白具有很高的效力和选择性。3β-（4'-氯苯基）-和3β-（4'-碘苯基）托烷-2β-羧酸的异丙酯也具有较高的DA亲和力，并显示出显着的DA转运蛋白选择性。同样，可卡因的苯基和异丙基酯类似物对DA转运蛋白的选择性比可卡因高得多。可卡因和3个β-（4'-取代的苯基）tropane-2β-羧酸的叔酰胺类似物比伯胺和仲酰胺类似物在DA转运蛋白上更有效地抑制放射性配体结合。特别是，3β-（4'-氯苯基）tropane-2β-N-吗啉代羧酰胺以及3β-（4'-氯苯基）-和3β-（4'-碘苯基）tropane-2
• 3-Aryl-2-(3'-substituted-1',2',4'-oxadiazol-5'-yl)tropane analogs of cocaine: affinities at the cocaine binding site at the dopamine, serotonin, and norepinephrine transporters
  作者：F. Ivy Carroll、Jeffrey L. Gray、Philip Abraham、Michael A. Kuzemko、Anita H. Lewin、John W. Boja、Michael J. Kuhar

  DOI：10.1021/jm00072a007

  日期：1993.10

  Previous studies have shown that 3 beta-(substituted phenyl)tropan-2 beta-carboxylic acid esters possess high affinity for the cocaine binding site on the dopamine transporter both in vitro and in vivo and inhibit dopamine uptake in vitro. Since 1,2,4-oxadiazoles are excellent bioisosteres of ester groups, we have prepared several 3 beta-(substituted phenyl)-2 beta-(3-substituted 1',2',4'-oxadiazol-5'-yl)tropanes

  先前的研究表明，3种β-（取代的苯基）tropan-2β-羧酸酯在体外和体内对多巴胺转运蛋白上的可卡因结合位点均具有高亲和力，并在体外抑制多巴胺的摄取。由于1,2,4-恶二唑是优异的酯基生物等排体，我们制备了3个3-β-（取代的苯基）-2β-（3-取代的1'，2'，4'-恶二唑-5'-基）托烷（5b-h）和（1R，5S）-3苯基-2-（3-甲基-1'，2'，4'-恶二唑-5'-基）托烷的所有四个立体异构体（5a和6-8 ）。3苯基苯基-2-α-（3'-甲基-1'，2'，4'-恶二唑）异构体7是通过向（1R，5S）-2-（3'-甲基-1′，2′，4′-恶二唑-5-基）-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯（11）。获得了在多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白上5a-h和6-8的结合亲和力。通常，这些生物甾体对多巴胺转运蛋白的效力与其母体酯相似。3 beta-（4'-氯苯基）-2
• Synthesis, Ligand Binding, and Quantitative Structure−Activity Relationship Study of 3β-(4‘-Substituted phenyl)-2β-heterocyclic Tropanes:  Evidence for an Electrostatic Interaction at the 2β-Position
  作者：Pravin Kotian、S. Wayne Mascarella、Philip Abraham、Anita H. Lewin、John W. Boja、Michael J. Kuhar、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm960160e

  日期：1996.1.1

  serotonin and norepinephrine transporters. From the structure-activity relationship study, the 3 beta-(4'-chlorophenyl)-2 beta-(3'-phenylisoxazol-5-yl)tropane (5d) emerged as the most potent and selective compound. The binding data for 2 beta-heterocyclic tropanes were found to show a high correlation with molecular electrostatic potential (MEP) minima near one of the heteroatoms in the 2 beta-substituents

  设计，合成和表征了一组3个β-（4'-取代苯基）-2β-杂环托烷。我们发现这些化合物可以作为具有2个β-甲氧基甲氧基的相应WIN 35，065-2类似物的生物立体替代物。相对于5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白，几种化合物对多巴胺转运蛋白（DAT）表现出高亲和力和选择性。通过结构-活性关系研究，3β-（4'-氯苯基）-2β-（3'-苯基异恶唑-5-基）托烷（5d）成为最有效和选择性的化合物。发现2个β-杂环托烷的结合数据显示出与2个β-取代基中杂原子之一附近的分子静电势（MEP）最小值的高度相关性。相比之下，在2β-取代基附近的其他MEP最小值以及计算的log P或取代基体积中发现低相关性。这些定量的构效关系研究与在DAT上静电对这些WIN 35,065-2类似物的结合力的贡献是一致的。
• Cocaine receptor binding ligands
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US06329520B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  The invention relates to novel compounds which show high affinity for cocaine receptors in the brain, particularly dopamine and serotonin transporter sites. The compounds may be used as imaging or pharmaceutical agents, in the diagnosis and treatment of drug addiction, depression, anorexia and neurodegenerative diseases or in determining the doses of therapeutic agents that occupy significant numbers of receptors.

  该发明涉及一种新型化合物，其在大脑中显示出高亲和力，特别是对可卡因受体，尤其是多巴胺和血清素转运体位点。这些化合物可以用作成像或药物试剂，在诊断和治疗药物成瘾、抑郁症、厌食症和神经退行性疾病方面，或者用于确定占据大量受体的治疗剂的剂量。
• Methods for controlling invertebrate pests using cocaine receptor
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US05935953A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  The invention relates to a method of controlling an invertebrate pest, comprising contacting the pest with a pest-controlling amount of an agent having substantial inhibitory activity toward a phenylethanolamine reuptake transporter as determined by radioactive octopamine reuptake inhibition assay is disclosed. Compositions comprising compounds capable of inhibiting the octopamine reuptake transporter include cocaine analogs. A process for inhibiting the feeding of an invertebrate pest comprising contacting said pest with a pest-controlling amount of an agent having substantial inhibitory activity toward a phenylethanolamine reuptake transporter as determined by radioactive octopamine reuptake inhibition assay, with the proviso that said agent is not cocaine. A process for delaying the maturation of a juvenile invertebrate by contacting it with an inhibitory amount of a phenylethanolamine reuptake transporter blocker is also disclosed. A radioactive phenylethanolamine reuptake inhibition assay for determining whether a given compound is an inhibitor of octopamine neuronal transport is also disclosed.

  该发明涉及一种控制无脊椎动物害虫的方法，包括将害虫与具有对苯乙醇胺再摄取转运体具有显著抑制活性的试剂接触，所述活性通过放射性辛胺再摄取抑制测定确定。包含能够抑制辛胺再摄取转运体的化合物的组合物包括可卡因类似物。一种用于抑制无脊椎动物害虫进食的方法包括将所述害虫与具有对苯乙醇胺再摄取转运体具有显著抑制活性的试剂接触，所述活性通过放射性辛胺再摄取抑制测定确定，但前提是所述试剂不是可卡因。还公开了一种通过接触含有对苯乙醇胺再摄取转运体阻断剂的抑制量来延迟幼年无脊椎动物成熟的方法。还公开了一种用于确定给定化合物是否为辛胺神经元传输抑制剂的放射性苯乙醇胺再摄取抑制测定方法。