(E)-2-cyclohexyl-8-((2-methylstyryl)sulfonyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-1-en-4-one | 1253916-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (E)-2-cyclohexyl-8-((2-methylstyryl)sulfonyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-1-en-4-one
• 英文别名: 2-cyclohexyl-8-((E)-2-o-tolyl-ethenesulfonyl)-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dec-1-en-4-one；2-cyclohexyl-8-[(E)-2-(2-methylphenyl)ethenyl]sulfonyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-1-en-4-one
• CAS: 1253916-92-5
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₃S
• 分子量: 415.557
• InChiKey: CDZUHSDWJORZDB-LFIBNONCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-cyclohexyl-8-((2-methylstyryl)sulfonyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-1-en-4-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 以63%的产率得到2-cyclohexyl-8-((2-methylphenethyl)sulfonyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-1-en-4-one
  参考文献：
  名称：

  Development of a Novel Human Parathyroid Hormone Receptor 1 (hPTHR1) Agonist (CH5447240), a Potent and Orally Available Small Molecule for Treatment of Hypoparathyroidism

  摘要：

  During the course of derivatization of HTS hit 4a, we have identified a novel small-molecule hPTHRl agonist, l-(3,5-dimethyl-4-(2-((2-((lR,4R)-4-methylcyclohexyl)-4-oxo-l,3,8-triazaspiro[4.5]dec-l-en-8-yl)sulfonyl)ethyl)-phenyl)-l-methylurea (CH5447240, 141). Compound 141 exhibited a potent in vitro hPTHRl agonist effect with EC20 of 3.0 mu M and EC50 of 12 mu M and showed excellent physicochemical properties, such as high solubility in fasted state simulated intestinal fluid and good metabolic stability in human liver microsomes. Importantly, 141 showed 55% oral bioavailability and a significantly elevated serum calcium level in hypocalcemic model rats.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00182
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-4-氰基-哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-甲基二环己基胺 、 双氧水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (E)-2-cyclohexyl-8-((2-methylstyryl)sulfonyl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]dec-1-en-4-one
  参考文献：
  名称：

  Development of a Novel Human Parathyroid Hormone Receptor 1 (hPTHR1) Agonist (CH5447240), a Potent and Orally Available Small Molecule for Treatment of Hypoparathyroidism

  摘要：

  During the course of derivatization of HTS hit 4a, we have identified a novel small-molecule hPTHRl agonist, l-(3,5-dimethyl-4-(2-((2-((lR,4R)-4-methylcyclohexyl)-4-oxo-l,3,8-triazaspiro[4.5]dec-l-en-8-yl)sulfonyl)ethyl)-phenyl)-l-methylurea (CH5447240, 141). Compound 141 exhibited a potent in vitro hPTHRl agonist effect with EC20 of 3.0 mu M and EC50 of 12 mu M and showed excellent physicochemical properties, such as high solubility in fasted state simulated intestinal fluid and good metabolic stability in human liver microsomes. Importantly, 141 showed 55% oral bioavailability and a significantly elevated serum calcium level in hypocalcemic model rats.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00182

文献信息

• SPIROIMIDAZOLONE DERIVATIVE
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP2433940B9

  公开（公告）日：2015-10-28
• US9169254B2
  申请人：——

  公开号：US9169254B2

  公开（公告）日：2015-10-27
• US9487517B2
  申请人：——

  公开号：US9487517B2

  公开（公告）日：2016-11-08
• [EN] SPIROIMIDAZOLONE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE SPIROIMIDAZOLONE
  申请人：CHUGAI PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2010126030A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  本発明は、下記式(１)で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩である; (式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３３、Ｒ３４、ｍ、ｎは請求の範囲に記載のそれと同意義である。)。