2-甲基-3-氧代-1-噁-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸乙酯 | 123319-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 2-甲基-3-氧代-1-噁-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸乙酯
• 英文名称: 8-ethoxycarbonyl-2-methyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one
• 英文别名: 8-ethoxycarbonyl-2-methyl-1-oxa-8-azaspiro[4,5]-decane-3-one；Ethyl 2-methyl-3-oxo-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• CAS: 123319-30-2
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄
• 分子量: 241.287
• InChiKey: MJSGPUXKCNLSHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	ethyl 8-ethoxycarbonyl-2-methyl-3-oxo-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decane-4-carboxylate	——	C15H23NO6	313.351

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	8-(ethoxycarbonyl)-3-hydroxy-2-methyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decane	123319-31-3	C12H21NO4	243.303
  ——	(+/-)-8-ethoxycarbonyl-2-methyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro<4,5>decane	168296-14-8	C13H21NO3	239.315
  ——	8-(ethoxycarbonyl)-2-methyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one ethylene ketal	——	C14H23NO5	285.34

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-3-氧代-1-噁-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸乙酯 在 盐酸 作用下， 反应 2.5h， 生成 2-methyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Wu; Griffith; Loch III, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 9, p. 1558 - 1570

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1-ethoxycarbonyl-4-piperidinylidene)acetate 在 盐酸 、 sodium hydride 、 sodium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-甲基-3-氧代-1-噁-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Studies of a Series of 1-Oxa-8-azaspiro(4.5)decanes as M1 Muscarinic Agonists.

  摘要：

  2, 8-Dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one (17)，通过将muscarone的四氢呋喃环部分合并到8-azaspiro[4.5]decane骨架中而设计，以及相关的1-oxa合成了-8-氮杂螺[4.5]癸烷并评估其作为M1毒蕈碱激动剂对阿尔茨海默氏型痴呆的对症治疗。测试了这些化合物的中枢毒蕈碱 M1 和 M2 受体亲和力和体内毒蕈碱活性：即改善东莨菪碱诱导的大鼠被动回避任务损伤，以及诱导体温过低、震颤和唾液分泌。化合物17在体外和体内表现出有效的毒蕈碱活性，且无选择性。对 17 个化合物进行了系统修饰，得到了许多化合物，包括 2-乙基类似物 (18)、3-亚甲基类似物 (29)、3-二硫缩酮类似物 (26, 28) 和 3-肟类似物 (37)。发现与 M2 受体相比，对 M1 受体表现出优先的亲和力，此外，与参考化合物 RS86 相比，还表现出与低温诱导活性充分分离的有效抗遗忘活性（作为胆碱能副作用的指标）(1)。讨论了结构-活性关系，并与麝香酮类似物的结构-活性关系进行比较。这些化合物中只有两种，2-乙基-8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-酮(18)和2, 8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(29)，刺激大鼠海马切片中的磷酸肌醇水解，表明对M1毒蕈碱受体具有部分激动活性。进行18和29的光学分辨率。两种化合物的结合亲和力的平均比率较低，但 M1 激动剂活性优先存在于 (-)-异构体中。 X射线晶体结构分析确定(-)-29的绝对构型为S，与麝香酮相同。基于体内选择性，选择(-)-29进行临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.842

文献信息

• Heterocyclic spiro compounds and methods for preparing the same
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04940795A1

  公开（公告）日：1990-07-10

  Heterocyclic spiro compounds represented by the following general formula and salts thereof: ##STR1## The above compounds act upon muscarinic acetylcholine receptors, thereby activating the acetylcholine nervous functions in the central nervous system.

  以下是通式表示的杂环螺环化合物及其盐：##STR1## 上述化合物作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体，从而激活中枢神经系统中的乙酰胆碱神经功能。
• Spirofurane derivatives
  申请人：Astra AB

  公开号：US05594000A1

  公开（公告）日：1997-01-14

  Compounds of general formula I, ##STR1## wherein R.sup.1 represents hydrogen or alkyl C.sub.1-3, R.sup.2 represents hydrogen, alkyl C.sub.1-6, alkenyl C.sub.3-6 or alkynyl C.sub.3-6, n and m are integers from 1 to 3, provided that n+m=4, and one of X and Y represents CH.sub.2 and the other represents CHR.sup.3, C=CHR.sup.4 or C=NR.sup.5, in which R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9, R.sup.10, R.sup.11, R.sup.12, R.sup.13, R.sup.14, R.sup.15, R.sup.16 and R.sup.17 are as defined in the specification, and their salts are useful as pharmaceuticals, in particular as central muscarinic acetylcholine receptors. The compounds are therefore useful in the treatment of diseases such as presenile and senile dementia, Huntington's chorea, tardive dyskinesia, hyperkinesia, mania and Tourette Syndrome, and also as analgesic agents for use in the treatment of severe painful conditions such as rheumatism, arthritis, and terminal illness.

  通式I的化合物，其中R.sup.1代表氢或烷基C.sub.1-3，R.sup.2代表氢，烷基C.sub.1-6，烯基C.sub.3-6或炔基C.sub.3-6，n和m是1至3的整数，且n+m=4，其中X和Y中的一个代表CH.sub.2，另一个代表CHR.sup.3，C=CHR.sup.4或C=NR.sup.5，在其中R.sup.3，R.sup.4，R.sup.5，R.sup.6，R.sup.7，R.sup.8，R.sup.9，R.sup.10，R.sup.11，R.sup.12，R.sup.13，R.sup.14，R.sup.15，R.sup.16和R.sup.17如规范中所定义，并且它们的盐是作为药物有用的，特别是作为中枢胆碱能乙酰胆碱受体。因此，这些化合物在治疗老年性痴呆症、亨廷顿舞蹈症、迟发性运动障碍、高动力症、躁狂症和杜雷特综合征等疾病方面有用，也可作为镇痛剂用于治疗类风湿、关节炎和晚期疾病等严重疼痛的情况。
• Hydrochloride salts of heterocyclic spiro compounds
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05412096A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  Hydrochloride salts of heterocyclic spiro compounds are provided and can be represented by the following general formula: ##STR1## wherein A represents piperidine or N alkyl piperidine or N alkylene attached to a non adjacent piperidine ring carbon, X is S or O, Y is carbonyl, thiocarbonyl, methylene, R.sup.5 methylene, ##STR2## alk in which R.sup.1 to R.sub.3,R.sub.6,R.sub.7 are H or alkyl, R.sub.4 is H, alkyl, COOH, or ester, or --C alkyl, R.sub.5 is halo, OH,SH, O alkyl, S alkyl, O acyl or S acyl, and Z, and Z.sub.2 are O or S. The above compounds act upon muscarinic acetylcholine receptors, thereby activating the acetylcholine nervous functions in the central nervous system.

  提供杂环螺环化合物的盐酸盐，可用以下一般式表示：##STR1## 其中，A代表哌啶或连接到非相邻哌啶环碳上的N烷基哌啶或N烷基亚碳哌啶，X为S或O，Y为羰基，硫羰基，亚甲基，R.sup.5亚甲基，##STR2## alk其中R.sup.1至R.sub.3，R.sub.6，R.sub.7为H或烷基，R.sub.4为H，烷基，COOH或酯，或--C烷基，R.sub.5为卤素，OH，SH，O烷基，S烷基，O酰基或S酰基，Z和Z.sub.2为O或S。上述化合物作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体，从而激活中枢神经系统中的乙酰胆碱神经功能。
• Delphinium plant named ‘ET DLP 824’
  申请人：Bisschop Elisabeth

  公开号：USPP034653P2

  公开（公告）日：2022-10-11

  A new and distinct cultivar of Delphinium plant named ‘ET DLP 824’, characterized by its relatively compact, upright and sturdy plant habit; relatively short internodes; dark green-colored leaves; freely flowering habit; moderately strong to strong flowering stems with dense inflorescences with numerous white-colored flowers; and good garden performance.

  一种新的独特的翠雀属植物品种，命名为“ET DLP 824”，其特征为植株相对紧凑、直立、结实；节间相对较短；叶片呈深绿色；花期自由；开花茎适中到强壮，花序密集，有许多白色花朵；在花园中表现良好。
• 1-OXA-8-Azaspiro [4,5] Decabe-8-Carboxamide Compounds as FAAH Inhibitors
  申请人：Long Scott Allen

  公开号：US20110230493A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  Provided herein are 1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxamide compounds of formula I wherein Ar 1 , Ar 2 , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein and the pharmaceutically acceptable salts of such compounds useful in treating diseases or conditions associated with fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity, conditions including acute pain, chronic pain, neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, fibromyalgia, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, lupus, diabetes, allergic asthma, vascular inflammation, urinary incontinence, overactive bladder, emesis, cognitive disorders, anxiety, depression, sleeping disorders, eating disorders, movement disorders, glaucoma, psoriasis, multiple sclerosis, cerebrovascular disorders, brain injury, gastrointestinal disorders, hypertension, or cardiovascular disease.

  本文提供了式I的1-氧-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酰胺化合物，其中Ar1，Ar2，R1，R2，R3和R4如本文所定义，并且此类化合物的药物可接受的盐在治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）活性相关的疾病或病症中有用，包括急性疼痛，慢性疼痛，神经病理性疼痛，伤害性疼痛，炎症性疼痛，纤维肌痛，类风湿性关节炎，炎症性肠病，狼疮，糖尿病，过敏性哮喘，血管炎症，尿失禁，膀胱过度活动，呕吐，认知障碍，焦虑，抑郁，睡眠障碍，进食障碍，运动障碍，青光眼，牛皮癣，多发性硬化症，脑血管疾病，脑损伤，胃肠疾病，高血压或心血管疾病。