9-(3',5'-di-O-trityl-β-D-ribofuranosyl)-6-chloropurine | 144925-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 9-(3',5'-di-O-trityl-β-D-ribofuranosyl)-6-chloropurine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(6-chloropurin-9-yl)-4-trityloxy-5-(trityloxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 144925-68-8
• 化学式: C₄₈H₃₉ClN₄O₄
• 分子量: 771.315
• InChiKey: YBBTXIHPGFBEFS-QQJAHVSNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.3
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(3',5'-di-O-trityl-β-D-ribofuranosyl)-6-chloropurine 在 吡啶 、 盐酸 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-O-D-arabinofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  6-氯嘌呤阿拉伯糖苷及其2'-脱氧-2'-氟衍生物的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  通过用甲醇中的氨处理2'-O-乙酰化同源物（2），得到6-氯嘌呤阿拉伯糖苷（3a）。使3'，5'-二-O-三苯甲基化核糖苷（6）在吡啶存在下与二乙基氨基三氟化硫（DAST）反应，生成2'-脱氧-2'-氟阿拉伯糖苷（7），其中6获得-氯-9-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）嘌呤（3b）。测定了3a和3b对几种DNA和RNA病毒的抗病毒作用。只有3a显示出对水痘带状疱疹病毒（VZV）的有效活性。这种抗病毒活性取决于VZV诱导的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用。化合物3a对其他DNA病毒，单纯疱疹1型（HSV-1）和2型（HSV-2）和牛痘病毒具有中等活性。它们对HSV-1的TK-和TK +菌株同样有效，这表明HSV-1编码的TK在抗HSV-1活性中不起作用。在低毒浓度下，任何化合物均未发现针对各种RNA病毒（包括人免疫缺陷病毒）的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2331
• 作为产物：
  描述：

  三苯基氯甲烷 、 6-氯嘌呤核苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以23%的产率得到9-(3',5'-di-O-trityl-β-D-ribofuranosyl)-6-chloropurine
  参考文献：
  名称：

  6-氯嘌呤阿拉伯糖苷及其2'-脱氧-2'-氟衍生物的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  通过用甲醇中的氨处理2'-O-乙酰化同源物（2），得到6-氯嘌呤阿拉伯糖苷（3a）。使3'，5'-二-O-三苯甲基化核糖苷（6）在吡啶存在下与二乙基氨基三氟化硫（DAST）反应，生成2'-脱氧-2'-氟阿拉伯糖苷（7），其中6获得-氯-9-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）嘌呤（3b）。测定了3a和3b对几种DNA和RNA病毒的抗病毒作用。只有3a显示出对水痘带状疱疹病毒（VZV）的有效活性。这种抗病毒活性取决于VZV诱导的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用。化合物3a对其他DNA病毒，单纯疱疹1型（HSV-1）和2型（HSV-2）和牛痘病毒具有中等活性。它们对HSV-1的TK-和TK +菌株同样有效，这表明HSV-1编码的TK在抗HSV-1活性中不起作用。在低毒浓度下，任何化合物均未发现针对各种RNA病毒（包括人免疫缺陷病毒）的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2331

文献信息

• Improved synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β- d - threo -pentofuranosyl)adenine (FddA) using triethylamine trihydrofluoride
  作者：Satoshi Takamatsu、Tokumi Maruyama、Satoshi Katayama、Naoko Hirose、Kunisuke Izawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00135-6

  日期：2001.3

  An improved synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-d-threo-pentofuranosyl)adenine (1, FddA) via a fluorination of 3′-O-benzoyl-5′-O-tritylriboside (4a) using noncorrosive triethylamine trihydrofluoride (Et3N·3HF) is described. The method is suitable for large-scale synthesis. In particular, the synthesis of the pivotal intermediate 4a was much improved in avoidance of the use of toxic tin reagent.

  通过3' - O-苯甲酰基-5' - O-三苯甲基核糖苷的氟化反应（4a）合成9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-d-苏-戊呋喃糖基）腺嘌呤（1，FddA）的改进方法）描述了使用非腐蚀性的三氟三乙胺（Et 3 N·3HF）。该方法适用于大规模合成。尤其是，避免使用有毒的锡试剂大大改善了枢轴中间体4a的合成。还研究了几种硅烷的自由基脱氧。在这项研究中，来自6-氯嘌呤核糖苷（2）的FddA的总产量比我们先前报道的要高。
• US5525720A
  申请人：——

  公开号：US5525720A

  公开（公告）日：1996-06-11
• US5750675A
  申请人：——

  公开号：US5750675A

  公开（公告）日：1998-05-12
• [EN] NOVEL SYNTHESIS OF 2'-"UP" FLUORINATED 2''-DEOXY-ARABINOFURANOSYLPURINES
  申请人：SLOAN-KETTERING INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH

  公开号：WO1992011276A1

  公开（公告）日：1992-07-09

  (EN) The present invention provides a compound having structure (I) or (II), wherein R1 is hydrogen, benzyl, or a substituted benzyl group; X is hydrogen, a fluoro, an amino, or a substituted amino group; Y is hydrogen, a methoxy, a methylthio, a benzylthio, an isopropyl, a chloro, an amino, or a substituted amino group; Y' is an oxo or a thio group; and Z is hydrogen, a hydroxy, a methoxy, a halogen, an amino, or a substituted amino group. The present invention also provides processes for synthesizing a compound having the above-identified structure as well as the intermediate compounds produced thereby.(FR) L'invention se rapporte à un composé ayant la structure (I) ou (II), où R1 représente l'hydrogène, un benzyle ou un groupe benzyle substitué; X représente l'hydrogène, un fluoro, un amino ou un groupe amino substitué; Y représente l'hydrogène, un méthoxy, un méthylthio, un benzylthio, un isopropyle, un chloro, un amino ou un groupe amino substitué; Y' représente un oxo ou un group thio; et Z représente l'hydrogène, un hydroxy, un méthoxy, un halogène, un amino ou un groupe amino substitué. L'invention se rapporte également à des procédés de synthèse d'un composé ayant la structure précitée ainsi qu'à des composés intermédiaires ainsi produits.
• An Industrial Process for Synthesizing Lodenosine (FddA)
  作者：Kunisuke Izawa、Satoshi Takamatsu、Satoshi Katayama、Naoko Hirose、Shigetaka Kozai、Tokumi Maruyama

  DOI：10.1081/ncn-120021951

  日期：2003.10

  Two industrial synthetic approaches to Lodenosine (1, FddA, 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-p-D-threo-pentofuranosyl) adenine) via a purine riboside or a purine 3'-deoxyriboside are described. Several novel applications of deoxygenation and fluorination methods are compared considering reaction yields, economy, safety and environmental concerns.