N-methyl-N-(4-chlorobutyl)phosphoramidic dichloride | 365432-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: N-methyl-N-(4-chlorobutyl)phosphoramidic dichloride
• 英文别名: (4-chlorobutyl)(methyl)phosphoramidic dichloride；N-methyl-N-(4-chlorobutyl)-Phosphoramidic Dichloride；N-methyl-N-chlorobutyl phosphoramidic dichloride；4-chloro-N-dichlorophosphoryl-N-methylbutan-1-amine
• CAS: 365432-22-0
• 化学式: C₅H₁₁Cl₃NOP
• 分子量: 238.481
• InChiKey: QGWDHAUTUSQMDF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-N-(4-chlorobutyl)phosphoramidic dichloride 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium 4-methylbenzenesulfinate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 244.75h， 生成 N-methyl-N-(4-chlorobutyl) O-(5-nitrofuryl-2-methyl) N'-(4-carboxy)phenyl phosphorodiamidate
  参考文献：
  名称：

  磷酸酪氨酸拟肽前药的设计与合成。

  摘要：

  已经开发出一种新的方法用于磷酸芳基酯的细胞内递送，该方法利用了基于氨基磷酸酯的前药方法。前药包含酯基，该酯基在细胞内经历还原活化并伴随着驱逐氨基磷酸酯阴离子。该阴离子经过分子内环化和水解，仅在（1/2）=大约20分钟时生成磷酸芳基酯。合成了靶向SH2结构域的含磷酸肽模拟物的氨基磷酸酯前药（8-10）。在生长抑制测定法和基于细胞的转录测定法中对这些拟肽前药的评估表明，这些前药的IC50值在低微摩尔范围内。还进行了含有P-NH-Ar接头（16-18）的二氨基氨基磷酸酯类似物的合成，以期释放的氨基磷酸酯可能对磷酸酶具有抗性。对于这些前药，观察到可比的活化速率和基于细胞的活性，但是中间体氨基磷酰胺二价阴离子在（1/2）=大约30分钟时自发水解。

  DOI：

  10.1021/jm060142p
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-N-甲基丁-1-胺盐酸盐 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80%的产率得到N-methyl-N-(4-chlorobutyl)phosphoramidic dichloride
  参考文献：
  名称：

  磷酸酪氨酸拟肽前药的设计与合成。

  摘要：

  已经开发出一种新的方法用于磷酸芳基酯的细胞内递送，该方法利用了基于氨基磷酸酯的前药方法。前药包含酯基，该酯基在细胞内经历还原活化并伴随着驱逐氨基磷酸酯阴离子。该阴离子经过分子内环化和水解，仅在（1/2）=大约20分钟时生成磷酸芳基酯。合成了靶向SH2结构域的含磷酸肽模拟物的氨基磷酸酯前药（8-10）。在生长抑制测定法和基于细胞的转录测定法中对这些拟肽前药的评估表明，这些前药的IC50值在低微摩尔范围内。还进行了含有P-NH-Ar接头（16-18）的二氨基氨基磷酸酯类似物的合成，以期释放的氨基磷酸酯可能对磷酸酶具有抗性。对于这些前药，观察到可比的活化速率和基于细胞的活性，但是中间体氨基磷酰胺二价阴离子在（1/2）=大约30分钟时自发水解。

  DOI：

  10.1021/jm060142p

文献信息

• Phosphoramidates and methods therefor
  申请人：——

  公开号：US20020004594A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  Novel phosphoramidate derivatives of hydroxy functional or amino functional compounds, including amino acids, peptides, peptidomimetics and nucleotide analogs, are described. The compounds enable enhanced intracellular delivery of drugs as their corresponding phosphate esters or amides. Described phosphoramidate compounds exhibit antiproliferative activity. Pharmaceutical formulations are provided for treatment of cancers.

  描述了羟基功能或氨基功能化合物的新型磷酰胺衍生物，包括氨基酸、肽、肽类似物和核苷酸类似物。这些化合物能够通过它们的相应磷酸酯或酰胺实现药物的增强细胞内递送。所述的磷酰胺化合物表现出抗增殖活性。提供了用于治疗癌症的药物配方。
• A Novel Method for the Preparation of Nucleoside Triphosphates from Activated Nucleoside Phosphoramidates
  作者：Weidong Wu、Caren L. Freel Meyers、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/ol049267j

  日期：2004.6.1

  [reaction: see text] A novel method for the preparation of nucleoside triphosphates has been developed. The strategy employs a highly reactive pyrrolidinium phosphoramidate zwitterion intermediate that undergoes efficient coupling with tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen pyrophosphate to generate nucleoside triphosphate.

  [反应：见正文]已经开发了一种制备三磷酸核苷的新方法。该策略使用高反应性的吡咯烷磷酰胺酸两性离子中间体，该中间体与三（四正丁基铵）焦磷酸氢进行有效偶联，生成核苷三磷酸。
• The use of an artificial nucleotide for polymerase-based recognition of carcinogenic<i>O⁶</i>-alkylguanine DNA adducts
  作者：Laura A. Wyss、Arman Nilforoushan、David M. Williams、Andreas Marx、Shana J. Sturla

  DOI：10.1093/nar/gkw589

  日期：2016.8.19

  approaches for locating alkylation adducts at single-base resolution in DNA could enable new technologies for understanding carcinogenesis and supporting personalized chemotherapy. Artificial nucleotides that specifically pair with alkylated bases offer a possible strategy for recognition and amplification of adducted DNA, and adduct-templated incorporation of an artificial nucleotide has been demonstrated

  用于在DNA中以单碱基分辨率定位烷基化加合物的酶学方法可以使新技术能够理解致癌作用并支持个性化化学疗法。专门与烷基化碱基配对的人工核苷酸为识别和扩增加合物的DNA提供了一种可能的策略，并且通过DNA聚合酶已经证明了模型DNA加合物O 6-苄基鸟嘌呤的加合物模板化人工核苷酸的掺入。在这项研究中，具有生物相关性的DNA加合物O 6-甲基鸟嘌呤（O 6 -MeG）和O 6-羧甲基鸟嘌呤（O 6-CMG）被表征为通过工程化的KlenTaq DNA聚合酶掺入苯并咪唑衍生的2'-脱氧核苷5'- O-三磷酸酯（Benzi TP和BIM TP）的有效模板。该酶催化人工核苷酸Benzi相反的加合物的特异性掺入，对O 6 -MeG的催化效率比模板中的鸟嘌呤高150倍。此外，加入人工核苷酸的本齐的旁通期间所需的全长DNA合成ö 6 -CMG。与O 6相反的人工核苷酸的选择性掺入使用一种新的2'，3'-双脱氧衍生物-alkylguanine
• Synthesis and Biological Activity of a Gemcitabine Phosphoramidate Prodrug
  作者：Weidong Wu、Jennifer Sigmond、Godefridus J. Peters、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm070269u

  日期：2007.7.1

  A gemcitabine (2',2'-difluorodeoxycytidine, dFdC) phosphoramidate prodrug designed for the intracellular delivery of gemcitabine 5'-monophosphate was synthesized. The prodrug was about an order of magnitude less active than gemcitabine against wild-type cells, and the nucleoside transport inhibitor dipyridamole reduced prodrug activity. The prodrug was more active than gemcitabine against two deoxycytidine kinase-deficient cell lines. The results suggest that the prodrug is a potent growth inhibitor that can bypass dCK deficiency at higher drug concentrations.
• Org. Lett. 2004, 6, 2257-2260
  作者：

  DOI：——

  日期：——