3,5,6,7-四氢-4H-环戊基[b]噻吩[2,3-d]嘧啶-4-酮 | 14346-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 3,5,6,7-四氢-4H-环戊基[b]噻吩[2,3-d]嘧啶-4-酮
• 中文别名: 1,2,3,5-四氢-8-硫杂-5,7-二氮杂-环戊二烯并[a]茚-4-酮；1,2,3,5-四氢-8-硫杂-5,7-二氮-环戊基[A]茚-4-酮
• 英文名称: 3,5,6,7-tetrahydro-4H-cyclopenta[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 1,2,3,5-Tetrahydro-8-thia-5,7-diaza-cyclopenta[a]indene-4-one；7-thia-9,11-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),9-trien-12-one
• CAS: 14346-25-9
• 化学式: C₉H₈N₂OS
• mdl: MFCD00464834
• 分子量: 192.241
• InChiKey: MZAZSAHKQBGEMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242-244℃
• 沸点：
  423.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >28.8 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P304+P340,P305+P351+P338,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5,6,7-四氢-4H-环戊基[b]噻吩[2,3-d]嘧啶-4-酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 12-chloro-7-thia-9,11-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),10-triene
  参考文献：
  名称：

  鉴定5,6-取代的4-氨基噻吩并[2,3- d ]嘧啶为LIMK1抑制剂

  摘要：

  4-氨基苯并噻吩并[3,2- d ]嘧啶先前在高通量筛选活动中被鉴定为LIMK1抑制剂。支架逆转导致鉴定了一系列简单的5,6-取代的4-氨基噻吩并[2,3- d ]嘧啶，对LIMK1的抑制作用很小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.050
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5,6-二氢-4H-环戊并[b]噻吩-3-甲酸乙酯 以 formamide 为溶剂， 生成 3,5,6,7-四氢-4H-环戊基[b]噻吩[2,3-d]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  4-amino-5,6-substituted thiopheno [2,3-d] pyrimidines, pharmaceutical compositions containing the same, and their use in the treatment or prevention of PDE7B-mediated diseases and conditions

  摘要：

  该发明涉及4-氨基-5,6-取代噻吩[2,3-d]嘧啶，包含这些化合物的药物组合物以及它们用于治疗或预防由磷酸二酯酶7B（PDE7B）介导的疾病和症状的用途。由PDE7B介导的疾病和症状包括骨质疏松症、骨质疏松症和哮喘。

  公开号：

  US20030119829A1

文献信息

• Structure based design of selective SHP2 inhibitors by De novo design, synthesis and biological evaluation
  作者：Wen-Shan Liu、Wen-Yan Jin、Liang Zhou、Xing-Hua Lu、Wei-Ya Li、Ying Ma、Run-Ling Wang

  DOI：10.1007/s10822-019-00213-z

  日期：2019.8

  reported the identification of compound 1 as SHP2 inhibitor. Fragment-based ligand design, De novo design, ADMET and Molecular docking were performed to explore potential selective SHP2 allosteric inhibitors based on SHP836. The results of docking studies indicated that the selected compounds had higher selective SHP2 inhibition than existing inhibitors. Compound 1 was found to have a novel selectivity

  PTPN11基因编码的SHP2磷酸酶是一种非受体PTP，在生长因子，细胞因子，整联蛋白，激素信号传导途径中起着重要作用，并调节细胞反应，例如增殖，分化，粘附迁移和凋亡。许多研究报告说，SHP2表达的上调与人类癌症（如乳腺癌，肝癌和胃癌）密切相关。因此，SHP2已成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。在本文中，我们报道了化合物1作为SHP2抑制剂的鉴定。进行了基于片段的配体设计，从头设计，ADMET和分子对接，以探索基于SHP836的潜在选择性SHP2变构抑制剂。对接研究的结果表明，所选化合物比现有抑制剂具有更高的选择性SHP2抑制作用。发现化合物1具有针对SHP2的新选择性，其体外酶活性IC50值为9.97μM。荧光滴定实验证实化合物1直接与SHP2结合。此外，结合自由能的结果表明，静电能是阐明SHP2抑制机理的主要因素。动态互相关研究也支持对接和分子动力学模拟的结果。这一系列分析为设计新的选择
• Discovery of novel akt1 inhibitor induces autophagy associated death in hepatocellular carcinoma cells
  作者：Meng Yu、Minghui Zeng、Zhaoping Pan、Fengbo Wu、Li Guo、Gu He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112076

  日期：2020.3

  derivatives were designed, synthesized and evaluated as novel AKT1 inhibitors. In vitro antitumor assay results showed that compounds 9d-g and 9i potently suppressed the enzymatic activities of AKT1 and potently inhibited the proliferation of HepG2, Hep3B, Huh-7 and SMMC-7721 cancer cell lines. Among these derivatives, the compound 9f demonstrated the best inhibitory activities on AKT1 (IC50 = 0.034 μM)

  在这项研究中，设计，合成和评估了一系列噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，并将其作为新型AKT1抑制剂进行了评估。体外抗肿瘤测定结果表明，化合物9d-g和9i有效抑制AKT1的酶活性，并有效抑制HepG2，Hep3B，Huh-7和SMMC-7721癌细胞系的增殖。在这些衍生物中，化合物9f对AKT1（IC50 = 0.034μM）和Huh-7细胞（IC50 = 0.076μM）表现出最佳的抑制活性。一组生物学实验表明，化合物9f通过Akt / mTOR信号通路介导的自噬机制抑制了Huh-7的细胞增殖。此外，在皮下Huh-7异种移植模型中验证了9f的抗肿瘤能力。一起，
• C–N bond formation under Cu-catalysis: Synthesis and in vitro evaluation of N-aryl substituted thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones against chorismate mutase
  作者：Raju Adepu、K. Shiva Kumar、Sandhya Sandra、D. Rambabu、G. Rama Krishna、C. Malla Reddy、Ajit Kandale、Parimal Misra、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.011

  日期：2012.9

  A series of novel N-aryl substituted thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones were designed and synthesized as potential inhibitors of chorismate mutase. Synthesis of this class of compounds was carried out by using Cu-mediated C–N bond forming reaction between thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones and aryl boronic acids. The reaction can be performed in an open flask as the conversion was found to be not sensitive

  设计并合成了一系列新型的N-芳基取代的噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4（3 H）-酮类化合物作为分支酸突变酶的潜在抑制剂。此类化合物的合成是通过硫代[2,3- d ]嘧啶-4（3 H）-一和芳基硼酸。该反应可以在敞口烧瓶中进行，因为发现该转化对空气或大气水分的存在不敏感。使用这种方法可以制备多种化合物，并使用代表性化合物进行单晶X射线衍射研究。介绍了一些合成的化合物的体外药理数据，以及使用活性分子进行的剂量反应研究。在计算机上也显示了这些分子与分支酸突变酶的相互作用。
• AlCl3-induced (hetero)arylation of thienopyrimidine ring: a new synthesis of 4-substituted thieno[2,3-d]pyrimidines
  作者：K. Shiva Kumar、Srinivas Chamakuri、Peddy Vishweshwar、Javed Iqbal、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.04.057

  日期：2010.6

  AlCl3 facilitated C–C bond forming reaction between 4-chloro-thieno[2,3-d]pyrimidines and (hetero)arenes affording a direct and single-step method for the synthesis of 4-(hetero)aryl substituted thieno[2,3-d]pyrimidines. A number of novel thienopyrimidines were prepared in good to excellent yields using this methodology. The molecular structure of a representative compound was established unambiguously

  AlCl 3促进4-氯-噻吩并[2,3- d ]嘧啶与（杂）芳烃之间的CC键形成反应，为合成4-（杂）芳基取代的噻吩并[2]提供了直接而又一步的方法。 ，3- d ]嘧啶。使用这种方法可以制备许多新颖的噻吩并嘧啶，收率良好。通过单晶X射线衍射明确地建立了代表性化合物的分子结构。
• Synthesis and evaluation of thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones as potential antitubercular agents
  作者：Hanumant B. Borate、Ritesh A. Annadate、Sandip S. Vagh、Mahesh M. Pisal、Sagar B. Deokate、Manisha A. Arkile、Nandadeep J. Jadhav、Laxman U. Nawale、Dhiman Sarkar

  DOI：10.1039/c5md00404g

  日期：——

  A number of thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones were designed, synthesized and screened against Mycobacteria as a part of our program to develop new antitubercular agents. It was observed that some of the compounds have significant antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H37Ra (ATCC 25177) and Mycobacterium bovis BCG (ATCC 35743). The active compounds were studied for cytotoxicity

  作为我们开发新的抗结核药物计划的一部分，设计，合成了许多thieno [2,3- d ] pyrimidin-4（3 H）-one，并针对分枝杆菌进行了筛选。观察到一些化合物对结核分枝杆菌H37Ra（ATCC 25177）和牛分枝杆菌BCG（ATCC 35743）具有显着的抗分枝杆菌活性。研究了该活性化合物对四种细胞系的细胞毒性，发现无细胞毒性。结果表明，化合物13b和29e 被发现具有很好的抗分枝杆菌活性（MIC在6-8μM范围内），噻吩并嘧啶酮类有可能被开发为抗结核药。