(16R)-17-hydroxysarpagan-16-carboxylic acid methyl ester | 6872-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 大灵碱生物碱
• 英文名称: (16R)-17-hydroxysarpagan-16-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (+)-polyneuridine；polyneuridine；methyl (1S,12S,13R,14S,15E)-15-ethylidene-13-(hydroxymethyl)-3,17-diazapentacyclo[12.3.1.02,10.04,9.012,17]octadeca-2(10),4,6,8-tetraene-13-carboxylate
• CAS: 6872-44-2
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量: 352.433
• InChiKey: RCEFXZXHYFOPIE-QZQCDTMFSA-N

物化性质

• 熔点：
  231-3°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (16R)-17-hydroxysarpagan-16-carboxylic acid methyl ester 在 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以81%的产率得到macusine A iodide
  参考文献：
  名称：

  沿 Ajmaline 途径的重要生物遗传中间体、(+)-聚神经氨酸和 (+)-聚神经氨酸醛以及 16-Epivellosimine 和 Macusine A 的对映特异性全合成

  摘要：

  聚神经氨酸醛 ( 6 )、16-epivellosimine ( 7 )、(+)-聚神经氨酸 ( 8 ) 和 (+)-macusine A ( 9 )的首次立体有择合成已从市售的d -(+)-色氨酸中完成甲酯。d -(+)-色氨酸在这里既用作手性助剂又用作合成常见中间体 (+)-velosimine ( 13 )的起始材料。这种生物碱可在七个反应容器中以对映特异性方式获得，d -(+)-色氨酸甲酯的总产率为 27% ( 14) 通过不对称 Pictet-Spengler 反应、Dieckmann 环化和立体控制的分子内烯醇驱动的钯介导的交叉偶联反应的组合。已经通过铜介导的过程开发了这种立体控制的分子内交叉偶联的新过程。这项研究的初步结果表明，烯醇驱动的钯介导的交叉偶联反应可以通过铜介导的过程完成，该过程更便宜且更容易处理。的对映体特异性合成总（+） - polyneuridine醛（6），

  DOI：

  10.1021/jo100279w
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S,5E,8R,9R,12R)-5-ethylidene-11-oxa-7,20-diazahexacyclo[11.7.0.02,7.04,9.08,12.014,19]icosa-1(13),14,16,18-tetraene-9-carbaldehyde 在 三乙基硅烷 、 氢氧化钾 、 碘 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (16R)-17-hydroxysarpagan-16-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  重要生物遗传中间体，（+）-聚神经氨酸和（+）-聚神经氨酸醛，以及16-表-泛亚氨酸和Macusine A的第一个对映体全合成。

  摘要：

  据报道，生物碱16-表-维罗西胺（1），（+）-聚神经氨酸（2），（+）-聚神经氨酸醛（3）和Macusine A（4）的第一个对映体全合成。关键的氧化反应是使用Corey-Kim试剂完成的，以提供重要的生物遗传中间体16-表-芹菜碱（1）和聚神经苷醛（3），后者需要将沙伯根骨架转化为阿杰玛兰系统。在Qubrachidine的生物合成中。[反应：请参见文字]。

  DOI：

  10.1021/ol062762q

文献信息

• A Bischler-Napieralski and homo-Mannich sequence enables diversified syntheses of sarpagine alkaloids and analogues
  作者：Hanyue Qiu、Xinghai Fei、Jiaojiao Yang、Zhen Qiao、Shan Yuan、Hu Zhang、Ling He、Min Zhang

  DOI：10.1038/s41467-023-41268-9

  日期：——

  diversified syntheses of sarpagine alkaloids and analogues are achieved in a short synthetic route. The systematic anticancer evaluation indicates that natural products vellosimine and Na-methyl vellosimine possess modest anticancer activity. Intensive structural optimization of these lead molecules and exploration of the structure−activity relationship lead to the identification of analogue 15ai with

  沙巴碱生物碱为药物发现提供了重要机会，但由于结构复杂性，这些天然产物的高效全合成和多样化结构修饰仍然极具挑战性。在这里，我们展示了环丙醇与通过 Bischler-Napieralski 反应生成的亚胺的均曼尼希反应，能够以无保护基、氧化还原经济、四步的方式从L-色氨酸酯获得四环沙帕津核心。基于这一进展，在较短的合成路线中实现了沙巴碱生物碱及其类似物的多样化合成。系统的抗癌评价表明，天然产物泸洛西胺和N a -甲基泸洛西胺具有适度的抗癌活性。对这些先导分子进行深入的结构优化以及对构效关系的探索，鉴定出具有丙二烯单元的类似物15ai ，其抗癌活性提高了十倍。进一步的机制研究表明，化合物15ai通过诱导铁死亡发挥抗增殖作用，铁死亡是一种有吸引力的非凋亡细胞死亡形式，可能为未来的癌症治疗提供新的解决方案。