5-p-tolyl-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one | 17509-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 5-p-tolyl-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 5-p-tolyl-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ol；5-(4-methylphenyl)-3H,4H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one；5-(4-methylphenyl)-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 17509-21-6
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂OS
• mdl: MFCD00435970
• 分子量: 242.301
• InChiKey: JYFIHIWXQSVJIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.8±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  19.5 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-p-tolyl-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one 在 五氯化磷 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-[[5-(4-甲基苯基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]硫代]丙酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of substituted (thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylthio)carboxylic acids as inhibitors of human protein kinase CK2

  摘要：

  A novel series of substituted (thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylthio)carboxylic acids has been synthesized and tested in vitro towards human protein kinase CK2. It was revealed that the most active compounds inhibiting CK2 are 3-{[5-(4-methylphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]thio}propanoic acid and 3-{[5-(4-ethoxyphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]thio}propanoic acid (IC50 values are 0.1 mu M and 0.125 mu M, respectively). Structure activity relationships of 28 tested thienopyrimidine derivatives have been studied and binding mode of this chemical class has been predicted. Evaluation of the inhibitors on seven protein kinases revealed considerable selectivity towards CK2. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.12.025
• 作为产物：
  描述：

  2-Cyan-3-<4-tolyl>-but-2-en-saeure-aethylester 在 sulfur 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-p-tolyl-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的6-取代的Thieno [3,2-d]嘧啶类似物作为双表皮生长因子受体激酶和微管抑制剂。

  摘要：

  酪氨酸激酶抑制剂与微管靶向剂成功结合的临床证据促使我们设计和开发具有表皮生长因子受体（EGFR）激酶和微管蛋白聚合抑制特性的单一药物。发现了一系列6-芳基/杂芳基-4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，它们是新型的双微管蛋白聚合和EGFR激酶抑制剂。4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）-6-（对甲苯基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物6g是该系列中最有效的化合物，具有抗增殖作用，其中一半最大抑制浓度（IC50）值在一位或两位数纳摩尔范围内。化合物6g与秋水仙碱位点的微管蛋白结合并抑制微管蛋白组装，IC50值为0.71μM，6g抑制EGFR活性，IC50值为30 nM。我们的数据表明，6g优异的体外和体内特性可能源于其对微管蛋白聚合和EGFR激酶的双重抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01391

文献信息

• Design and synthesis of novel protein kinase CK2 inhibitors on the base of 4-aminothieno[2,3-d]pyrimidines
  作者：Olga V. Ostrynska、Anatoliy O. Balanda、Volodymyr G. Bdzhola、Andriy G. Golub、Igor M. Kotey、Olexander P. Kukharenko、Andrii A. Gryshchenko、Nadiia V. Briukhovetska、Sergiy M. Yarmoluk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.004

  日期：2016.6

  research work has resulted in a number of new ATP-competitive CK2 inhibitors that have been identified among 4-aminothieno[2,3-d]pyrimidine derivatives. The most active compounds obtained in the course of the research are 3-(5-p-tolyl-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-benzoic acid, 5e (NHTP23, IC50 = 0.01 μM), 3-(5-phenyl-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-benzoic acid, 5g (NHTP25, IC50 = 0.065 μM) and 3

  我们先前研究工作的扩展已导致在4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物中鉴定出许多新的与ATP竞争的CK2抑制剂。在研究过程中获得的活性最高的化合物是3-（5-对甲苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基）苯甲酸5e（NHTP23，IC 50  = 0.01μM）， 3-（5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基）-苯甲酸，5g（NHTP25，IC 50  = 0.065μM）和3-（6-甲基-5-苯基-噻吩并[2 ，3-d]嘧啶-4-基氨基）-苯甲酸，5n（NHTP33，IC 50 = 0.008μM）。研究了测试的4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的结构-活性关系，并提出了它们与CK2 ATP受体位点的结合方式。讨论了分子内氢键对化合物结构的负面影响。
• [EN] THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS POTASSIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE LA THIENOPYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DES CANAUX POTASSIQUES
  申请人：XENTION DISCOVERY LTD

  公开号：WO2004111057A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention provides thienopyrimidine compounds which are potasium channels inhibitors. Pharmaceutical compositions comprising the compounds and their use in the treatment of arrhythmia are also provided.

  本发明提供了硫代嘧啶类化合物，它们是钾通道抑制剂。还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗心律失常中的用途。
• Substituted aminopyrimidine compounds as neurokinin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040138238A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The invention discloses tachykinin receptor antagonists. The tachykinin family of receptors comprising the neurokinins substance P (SP), neurokinin A, and neurokinin B and related neuropeptides that are widely distributed in the peripheral and central nervous system. The invention discloses novel aminopyrimidine derivatives, synthesis and uses thereof for the treatment of diseases mediated directly or indirectly by the tachykinin receptors. These diseases include central nervous system disorders such as anxiety, pain, depression, emesis, in particular cancer chemotherapy induced emesis, respiratory and inflammatory bowel disease and other gastric disorders, asthma, schizophrenia, ophthalmic diseases such as glaucoma, ocular hypotension, neural injury, stroke, cardiac disorders, psoriasis, and migraine. Methods of preparation and novel intermediates and pharmaceutical salts thereof are also included.

  本发明揭示了缓激肽受体拮抗剂。缓激肽受体家族包括神经激肽物质P（SP）、神经激肽A和神经激肽B以及相关的神经肽，这些肽在周围和中枢神经系统中广泛分布。本发明揭示了新型氨基嘧啶衍生物，其合成和用于治疗直接或间接由缓激肽受体介导的疾病的用途。这些疾病包括中枢神经系统疾病，如焦虑、疼痛、抑郁、呕吐，特别是化疗引起的呕吐、呼吸和炎症性肠病和其他胃肠疾病、哮喘、精神分裂症、眼科疾病，如青光眼、眼压降低、神经损伤、中风、心脏疾病、牛皮癣和偏头痛。本发明还包括制备方法、新型中间体和药物盐。
• Compounds
  申请人：Ford John

  公开号：US20050026935A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention relates to novel compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention is also directed to the uses of compounds having formula (I) in the treatment or prevention of diseases or disorders which requires potassium channel inhibition to an animal, mammal or human in need thereof. The invention is also directed to the use of compounds having formula (I) in the treatment or prevention of arrhythmia to an animal, mammal or human in need thereof.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐。该发明还涉及使用具有公式(I)的化合物在需要钾通道抑制的动物、哺乳动物或人类中治疗或预防疾病或障碍的用途。该发明还涉及使用具有公式(I)的化合物在需要治疗或预防心律失常的动物、哺乳动物或人类中的用途。
• Identification of 4‐methoxythieno[2,3‐d]pyrimidines as FGFR1 Inhibitors
  作者：I. M. Kotey、M. V. Protopopov、S. A. Starosyla、A. O. Balanda、L. V. Pletnova、A. O. Prykhod'ko、V. G. Bdzhola、S. M. Yarmoluk

  DOI：10.7124/bc.0009a0

  日期：2019.4.29