3-(羟基亚氨基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸 1,1-二甲基乙酯 | 913575-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: 3-(羟基亚氨基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸 1,1-二甲基乙酯
• 中文别名: 3-(羟基亚氨基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸1,1-二甲基乙酯
• 英文名称: tert-butyl 3-(hydroxyimino)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• 英文别名: (rac)-3-[(Z)-hydroxyimino]-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 3-hydroxyimino-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• CAS: 913575-12-9
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₃
• 分子量: 240.302
• InChiKey: QCPJJHMDEDMYKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(羟基亚氨基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸 1,1-二甲基乙酯 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (rac)-(3-endo)-3-[4-(4-chloro-benzyl)-6-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-pyrimidin-2-ylamino]-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及式Ihetaryl I、hetaryl II、R1、R2、R3、Y、m和o的化合物，或其药用活性酸盐。式I的这些化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可能对治疗或预防与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样脑出血、荷兰型（HCHWA-D）、多梗死性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合征。

  公开号：

  US20120225884A1
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-去甲托品酮 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以92%的产率得到3-(羟基亚氨基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸 1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  Multistep Synthesis and Nematicidal Activity of 2-(8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-3-imino-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-One Derivatives

  摘要：

  通过异氰插入反应，设计并合成了源自5-HT3受体拮抗剂六氢氮杂卓基苯甲酰胺的新型2-(8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-3-亚胺基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮。所有目标化合物均对松材线虫B. xylophilus和根结线虫M. incognita进行了评估。在10 mg/L浓度下，观察到3-(叔丁基亚胺基)-5-氯-2-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮对松材线虫B. xylophilus具有75%的良好致死率，以及3-(叔丁基亚胺基)-2-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮对松材线虫B. xylophilus产生严重神经卷曲效应。对于根结线虫M. incognita，3-[(4-甲氧基苯基)亚胺基]-2-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮的抑制活性在体外测试和试管测试中分别为160 mg/L时84%和20 mg/L时60%。

  DOI：

  10.1007/s10593-021-02864-z

文献信息

• [EN] BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE PONTÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012116965A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  The present invention relates to compounds of formula (l); hetaryl I is a five or six membered heteroaryl group, containing 1 to 3 heteroatoms, selected from S or N; hetaryl II is a six membered heteroaryl group, containing 1 to 3 heteroatoms, selected from S or N, or is a two membered ring system containing 1 to 4 heteroatoms selected from S, or N, wherein at least one ring is aromatic in nature; R1 is lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen or halogen; R2 is lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, halogen, lower alkoxy, cycloalkyl substituted by lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen, or is lower alkyl substituted by hydroxy, or is furyl, or is O-benzyl, (CH2)p-phenyl, optionally substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl or by cyano; R3 is hydrogen or lower alkyl; Y is (CH2)n-, -CH2OCH2-, -CH2O-, CH2S-, -CH2SCH2- and is bonded to two of the ring carbon atoms, bonding being to either the ring carbon atoms a and b or the ring carbon atoms c and d; p is 0 or 1; m is 0, 1 or 2; if m is 2 then R1 may be the same or different; -75- n is 2 or 3; o is 0, 1 or 2, if o is 2, then R2 may be the same or different; or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The present compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimers disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  本发明涉及以下式（l）的化合物；hetaryl I 是一个含有1至3个杂原子（S或N）的五元或六元杂芳基团；hetaryl II 是一个含有1至3个杂原子（S或N）的六元杂芳基团，或者是一个含有1至4个杂原子（S或N）的两元环系统，其中至少一个环具有芳香性质；R1 是低碳基、低烷氧基、被卤素取代的低烷基或卤素；R2 是低碳基、被卤素取代的低烷基、卤素、低烷氧基、被低烷基取代的环烷基、或被卤素取代的低烷基，或者是被羟基取代的低烷基，或是呋喃基，或是O-苄基，（CH2）p-苯基，可选择地被卤素、低烷氧基、被卤素取代的低烷基、低烷基或氰基取代；R3 是氢或低碳基；Y 是（CH2）n-、-CH2OCH2-、-CH2O-、CH2S-、-CH2SCH2-，与两个环碳原子结合，结合到环碳原子a和b或环碳原子c和d之一；p 为0或1；m 为0、1或2；若m为2，则R1 可相同或不同；n 为2或3；o 为0、1或2，若o为2，则R2 可相同或不同；或其药用酸盐。本发明的式I化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病、家族性脑出血伴淀粉样蛋白沉积、荷兰型（HCHWA-D）、多梗塞性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合征。
• N-Alkyl-Azacycloalkyl NMDA/NR2B Antagonists
  申请人：Layton Mark E.

  公开号：US20090124600A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Compounds represented by Formula (I): and/or pharmaceutically acceptable salts, individual enantiomers and stereoisomers thereof, are effective as NMDA/NR2B antagonists useful for treating conditions such as pain, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, epilepsy, depression, anxiety, ischemic brain injury including stroke.

  由公式（I）表示的化合物及/或其药学上可接受的盐、单一对映体和立体异构体，作为NMDA/NR2B拮抗剂，对于治疗疼痛、帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫、抑郁症、焦虑症、缺血性脑损伤包括中风等疾病是有效的。
• Compounds for Treating Disorders Mediated by Metabotropic Glutamate Receptor 5, and Methods of Use Thereof
  申请人：Hardy Larry Wendell

  公开号：US20110319380A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  Provided herein are compounds and methods of synthesis thereof. The compounds set forth herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various disorders, such as neurological disorders, neurodegenerative disorders, neuropsychiatric disorders, disorders of cognition, learning or memory, gastrointestinal disorders, lower urinary tract disorder, and cancer. Compounds set forth herein modulate the activity of metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) in the central nervous system or the periphery. Pharmaceutical formulations containing the compounds and their methods of use are also provided herein.

  本文提供了化合物及其合成方法。本文中提供的化合物可用于治疗、预防和/或管理各种疾病，如神经系统疾病、神经退行性疾病、神经精神疾病、认知、学习或记忆障碍、胃肠道疾病、下尿路障碍和癌症。本文提供的化合物在中枢神经系统或外周调节代谢性谷氨酸受体5(mGluR5)的活性。本文还提供了含有这些化合物的药物制剂及其使用方法。
• COMPOUNDS FOR TREATING DISORDERS MEDIATED BY METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 5, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Sunovion Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20140349992A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  Provided herein are compounds and methods of synthesis thereof. The compounds set forth herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various disorders, such as neurological disorders, neurodegenerative disorders, neuropsychiatric disorders, disorders of cognition, learning or memory, gastrointestinal disorders, lower urinary tract disorder, and cancer. Compounds set forth herein modulate the activity of metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) in the central nervous system or the periphery. Pharmaceutical formulations containing the compounds and their methods of use are also provided herein.

  本文提供了化合物及其合成方法。这些化合物可用于治疗、预防和/或管理各种疾病，如神经疾病、神经退行性疾病、神经精神疾病、认知、学习或记忆障碍、胃肠道疾病、下尿路障碍和癌症等。本文提供的化合物在中枢神经系统或外周调节代谢性谷氨酸受体5 (mGluR5) 的活性。本文还提供了含有这些化合物的药物制剂及其使用方法。
• N-ALKYL-AZACYCLOALKYL NMDA/NR2B ANTAGONISTS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1874318A2

  公开（公告）日：2008-01-09