[(1S,2S,3R,5R)-3-(4-Fluoro-phenyl)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl]-methanol | 201472-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: [(1S,2S,3R,5R)-3-(4-Fluoro-phenyl)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl]-methanol
• 英文别名: [(1S,2S,3R,5R)-3-(4-fluorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-2-yl]methanol
• CAS: 201472-84-6
• 化学式: C₁₅H₂₀FNO
• 分子量: 249.328
• InChiKey: CZRLQYHGYBWJCU-QPSCCSFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,2S,3R,5R)-3-(4-Fluoro-phenyl)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl]-methanol 在 18-冠醚-6 、 1,8-双二甲氨基萘 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.75h， 生成 (1S,2S,3R,5R)-2-(Benzo[1,3]dioxol-5-yloxymethyl)-3-(4-fluoro-phenyl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid 1-chloro-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  帕罗西汀的托烷环类似物的合成和配体结合。

  摘要：

  （3S，4R）-4-（4-氟苯基）-3-[[3,4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]哌啶[（3S，9R）-3，帕罗西汀]是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）在人类中用作抗抑郁药。在以前的研究中，我们报道了某些（1R）-3β-（取代的苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯（2a）对5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）表现出高亲和力和合理的选择性。2a和（3S，4R）-3之间的主要结构差异是2a具有不同的绝对立体化学，并具有3中不存在的亚乙基桥。此外，2a具有与芳基环相邻的碳甲氧基取代基，而（3S， 4R）-3含有[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基。在这项研究中，我们介绍了3-（4-氟苯基）-2-[[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]降冰片烷++（4）。抑制[3H]帕罗西汀结合的数据表明，具有与帕罗西汀相同的立体化学的（1R）-2 beta，3 alpha-4c对5-HTT具有最高的亲和力。令人惊讶的是，抑制[3H]

  DOI：

  10.1021/jm970669p
• 作为产物：
  描述：

  S-(-)-carbomethoxytropinone 在 palladium diacetate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 甲酸 、 hexamethyldisilazide 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 [(1S,2S,3R,5R)-3-(4-Fluoro-phenyl)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl]-methanol
  参考文献：
  名称：

  帕罗西汀的托烷环类似物的合成和配体结合。

  摘要：

  （3S，4R）-4-（4-氟苯基）-3-[[3,4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]哌啶[（3S，9R）-3，帕罗西汀]是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）在人类中用作抗抑郁药。在以前的研究中，我们报道了某些（1R）-3β-（取代的苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯（2a）对5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）表现出高亲和力和合理的选择性。2a和（3S，4R）-3之间的主要结构差异是2a具有不同的绝对立体化学，并具有3中不存在的亚乙基桥。此外，2a具有与芳基环相邻的碳甲氧基取代基，而（3S， 4R）-3含有[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基。在这项研究中，我们介绍了3-（4-氟苯基）-2-[[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]降冰片烷++（4）。抑制[3H]帕罗西汀结合的数据表明，具有与帕罗西汀相同的立体化学的（1R）-2 beta，3 alpha-4c对5-HTT具有最高的亲和力。令人惊讶的是，抑制[3H]

  DOI：

  10.1021/jm970669p

文献信息

• Tropane derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040106643A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  This invention relates to tropane derivatives. In other aspects the invention relates to the use of these compounds in a method for therapy and to pharmaceutical compositions comprising the optically active isomer of the invention.

  本发明涉及曲半萜衍生物。在其他方面，本发明涉及使用这些化合物进行治疗的方法以及包括本发明的光学活性异构体的制药组合物。
• TROPANE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MONOAMINE NEUROTRANSMITTER RE-UPTAKE INHIBITORS
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：EP1397358A1

  公开（公告）日：2004-03-17
• [EN] TROPANE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MONOAMINE NEUROTRANSMITTER RE-UPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DU TROPANE ET UTILISATION DE CES DERNIERS COMME INHIBITEURS DE RECAPTAGE DU NEUROTRANSMETTEUR MONOAMINE
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2002102801A1

  公开（公告）日：2002-12-27

  This invention relates to tropane derivatives. In other aspects the invention relates to the use of these compounds in a method for therapy and to pharmaceutical compositions comprising the optically active isomer of the invention.
• Synthesis and Ligand Binding of Tropane Ring Analogues of Paroxetine
  作者：Kathryn I. Keverline-Frantz、John W. Boja、Michael J. Kuhar、Philip Abraham、Jason P. Burgess、Anita H. Lewin、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm970669p

  日期：1998.1.1

  binding were not the (1R)-2 beta, 3 beta-isomers but rather (1R)-2 beta, 3 alpha-4c and (1S)-2 beta, 3 alpha-4f. Conformational analyses show that these isomers exist in a flattened boat conformation with pseudoequatorial substituents. Thus, the binding data show that this conformation is recognized by the DAT-associated binding site and also suggest that this conformation of paroxetine is recognized by

  （3S，4R）-4-（4-氟苯基）-3-[[3,4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]哌啶[（3S，9R）-3，帕罗西汀]是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）在人类中用作抗抑郁药。在以前的研究中，我们报道了某些（1R）-3β-（取代的苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯（2a）对5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）表现出高亲和力和合理的选择性。2a和（3S，4R）-3之间的主要结构差异是2a具有不同的绝对立体化学，并具有3中不存在的亚乙基桥。此外，2a具有与芳基环相邻的碳甲氧基取代基，而（3S， 4R）-3含有[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基。在这项研究中，我们介绍了3-（4-氟苯基）-2-[[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]降冰片烷++（4）。抑制[3H]帕罗西汀结合的数据表明，具有与帕罗西汀相同的立体化学的（1R）-2 beta，3 alpha-4c对5-HTT具有最高的亲和力。令人惊讶的是，抑制[3H]