(3R,4R)-3-[5-[2-(2-acetamidoethyl)phenyl]-4-bromo-1,2-oxazol-3-yl]-4-(3,4-difluorophenyl)piperidine-4-carboxamide | 1373390-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R,4R)-3-[5-[2-(2-acetamidoethyl)phenyl]-4-bromo-1,2-oxazol-3-yl]-4-(3,4-difluorophenyl)piperidine-4-carboxamide
• CAS: 1373390-12-5
• 化学式: C₂₅H₂₅BrF₂N₄O₃
• 分子量: 547.399
• InChiKey: GMLLRQVRERMQBQ-CJAUYULYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3R,4R)-3-[5-[2-(2-acetamidoethyl)phenyl]-4-bromo-1,2-oxazol-3-yl]-4-(3,4-difluorophenyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  高效的，含异恶唑的肾素抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了用于肾素抑制剂的新型异恶唑S 1接头的设计和优化。这项努力最终导致了即使在人血浆存在的情况下，化合物18的鉴定仍是一种口服生物可利用的，纳摩尔级的肾素亚蛋白抑制剂。当发现化合物18以时间依赖性的方式抑制CYP3A4时，采用了两种策略来成功递送具有最小TDI潜力的等价化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.03.014

文献信息

• Design and synthesis of potent, isoxazole-containing renin inhibitors
  作者：Pierre-André Fournier、Mélissa Arbour、Elizabeth Cauchon、Austin Chen、Amandine Chefson、Yves Ducharme、Jean-Pierre Falgueyret、Sébastien Gagné、Erich Grimm、Yongxin Han、Robert Houle、Patrick Lacombe、Jean-François Lévesque、Dwight MacDonald、Bruce Mackay、Dan McKay、M. David Percival、Yeeman Ramtohul、René St-Jacques、Sylvie Toulmond

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.014

  日期：2012.4

  The design and optimization of a novel isoxazole S1 linker for renin inhibitor is described herein. This effort culminated in the identification of compound 18, an orally bioavailable, sub-nanomolar renin inhibitor even in the presence of human plasma. When compound 18 was found to inhibit CYP3A4 in a time dependent manner, two strategies were pursued that successfully delivered equipotent compounds

  本文描述了用于肾素抑制剂的新型异恶唑S 1接头的设计和优化。这项努力最终导致了即使在人血浆存在的情况下，化合物18的鉴定仍是一种口服生物可利用的，纳摩尔级的肾素亚蛋白抑制剂。当发现化合物18以时间依赖性的方式抑制CYP3A4时，采用了两种策略来成功递送具有最小TDI潜力的等价化合物。