8-Azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid, 3-acetyl-, 1,1-dimethylethyl ester | 1224194-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 8-Azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid, 3-acetyl-, 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: tert-butyl 3-acetyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• CAS: 1224194-63-1
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₃
• 分子量: 253.34
• InChiKey: AGUSULPTVXBJJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid, 3-acetyl-, 1,1-dimethylethyl ester 在 溴 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 tert-butyl 3-(4-(4-fluorophenyl)-4-oxo-3-(pyridin-4-yl)butanoyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯的系列 PfPKG 抗疟疾抑制剂的构效关系

  摘要：

  控制疟疾需要针对恶性疟原虫的新药。恶性疟原虫cGMP 依赖性蛋白激酶 (PfPKG) 是一个经过验证的靶标，其抑制剂可以阻断寄生虫生命周期的多个步骤。我们定义了抑制 PfPKG 的吡咯系列的构效关系 (SAR)。对关键药效基团进行了修改，以充分探索化学多样性并获得有关理想核心支架的知识。使用针对重组 PfPKG 和人 PKG 的体外效力来确定寄生虫酶的化合物选择性。使用伯氏疟原虫子孢子和恶性疟原虫无性血液阶段来测定多阶段抗寄生虫活性。使用表达带有取代的“看门人”残基的 PfPKG 的转基因寄生虫来评估化合物的细胞特异性。解析了与抑制剂结合的 PfPKG 的结构，并利用该结构与计算工具进行建模，以了解 SAR 并为后续先导化合物优化建立合理的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01795

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC METHODS AND COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2020219591A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The invention provides a compound of formula I: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R5 Y have any of the values described in the specification, as well as compositions comprising a compound of formula I. The compounds are useful to treat malaria.

  该发明提供了一种化合物的公式I：(I)或其药用可接受的盐，其中R1-R5 Y具有规范中描述的任何值，以及包含公式I化合物的组合物。这些化合物可用于治疗疟疾。
• THERAPEUTIC METHODS AND COMPOUNDS
  申请人：RUTGERS, THE STATE UNIVERSITY OF NEW JERSEY

  公开号：US20220227735A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  The invention provides a compound of formula I: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 -R 5 Y have any of the values described in the specification, as well as compositions comprising a compound of formula I. The compounds are useful to treat malaria.