9,9-dimethyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-12H-azepino[3',4':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-12-one | 1136691-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - Pyrroloazepines
• 英文名称: 9,9-dimethyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-12H-azepino[3',4':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-12-one
• 英文别名: 13,13-Dimethyl-10,15-diazatetracyclo[8.8.0.02,7.011,17]octadeca-1(18),2,4,6,11(17)-pentaen-16-one
• CAS: 1136691-84-3
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O
• 分子量: 280.37
• InChiKey: IEVPERBVWQQXBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9,9-dimethyl-5,8,9,10-tetrahydroindolo[2,1-a]isoquinolin-11(6H)-one oxime 在 四磷十氧化物 、 磷酸 作用下， 反应 3.0h， 以28%的产率得到9,9-dimethyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-12H-azepino[3',4':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-12-one
  参考文献：
  名称：

  新型azepino [3'，4'：4,5]吡咯并[2,1 - a ]异喹啉-12-ones的合成及细胞毒活性

  摘要：

  作为潜在的细胞毒性化合物，设计了一系列azepino [3'，4'：4,5]吡咯并[2,1 - a ]异喹啉-12-酮（3a–f），它们是前导化合物2的构象受限类似物。并以自由基氧化性芳族取代反应为关键步骤进行合成。在5种肿瘤细胞系上测试了化合物3a–f，以确定化合物2的生物学活性的构象要求。结果表明，对化合物2的构象限制（生成衍生物3a - f）并没有明显降低2的细胞毒活性，尽管化合物3d（R ＝ Br）显示出对U-251细胞的良好活性。对这些化合物进行的初步结构-活性关系研究表明，结合至异喹啉部分的卤素非常重要。此外，衍生物3f（R = NO 2）和3b（R = F）对PC-3和K-562细胞具有细胞毒性。然而，azepino [3'，4'：4,5]吡咯并[2,1- a ]异喹啉酮均未抑制CDK1 / cyclin B，CDK5 / p25或GSK-3的酶活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.01.056

文献信息

• Synthesis and cytotoxic activity of new azepino[3′,4′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-12-ones
  作者：Roberto Martínez、Martha Menes Arzate、Ma. Teresa Ramírez-Apan

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.01.056

  日期：2009.3

  A series of azepino[3′,4′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-12-ones (3a–f), that were conformationally restricted analogs of lead compound 2, were designed as potential cytotoxic compounds and synthesized using a radical oxidative aromatic substitution reaction as the key step. Compounds 3a–f were tested on five tumor cell lines to determine the conformational requirements for biological activity of compound

  作为潜在的细胞毒性化合物，设计了一系列azepino [3'，4'：4,5]吡咯并[2,1 - a ]异喹啉-12-酮（3a–f），它们是前导化合物2的构象受限类似物。并以自由基氧化性芳族取代反应为关键步骤进行合成。在5种肿瘤细胞系上测试了化合物3a–f，以确定化合物2的生物学活性的构象要求。结果表明，对化合物2的构象限制（生成衍生物3a - f）并没有明显降低2的细胞毒活性，尽管化合物3d（R ＝ Br）显示出对U-251细胞的良好活性。对这些化合物进行的初步结构-活性关系研究表明，结合至异喹啉部分的卤素非常重要。此外，衍生物3f（R = NO 2）和3b（R = F）对PC-3和K-562细胞具有细胞毒性。然而，azepino [3'，4'：4,5]吡咯并[2,1- a ]异喹啉酮均未抑制CDK1 / cyclin B，CDK5 / p25或GSK-3的酶活性。