(-)-(2R,6R,11R)-6,11-dimethyl-3-{[(1R,2S)-2-phenyl-2-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-cyclopropyl]methyl}-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocin-8-ol oxalate | 1001017-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 6,7-苯并吗啡烷
• 英文名称: (-)-(2R,6R,11R)-6,11-dimethyl-3-{[(1R,2S)-2-phenyl-2-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-cyclopropyl]methyl}-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocin-8-ol oxalate
• CAS: 1001017-78-2
• 化学式: C₂H₂O₄*C₂₉H₃₆N₂O₂
• 分子量: 534.653
• InChiKey: OVQJDUXAQDIWDB-MSIQVZQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.65
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  118.38
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(2R,6R,11R)-6,11-dimethyl-3-{[(1R,2S)-2-phenyl-2-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-cyclopropyl]methyl}-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocin-8-ol oxalate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以63%的产率得到(-)-(2R,6R,11R)-6,11-dimethyl-3-{[(1R,2S)-2-phenyl-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)cyclopropyl]methyl}-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocin-8-ol oxalate
  参考文献：
  名称：

  New benzomorphan derivatives of MPCB as MOP and KOP receptor ligands

  摘要：

  人们对开发 KOP 阿片受体配体作为临床有用的镇痛药非常感兴趣。此外，具有混合KOP受体和μ阿片肽（MOP）受体激动剂/拮抗剂特性的化合物可能具有更好的治疗潜力。基于苯并吗喃的合成配体 MPCB 和 CCB 已被证明能够以高亲和力和选择性结合 KOP 受体。我们在这里报告了一系列合成的化合物，用于对 MPCB 进行结构亲和关系 (SAR) 研究。本研究的目的是优化 KOP 受体-配体相互作用并调节 MOP 受体选择性。在 MPCB 的苯甲酰胺类似物（化合物 9）中，第三个芳香核的存在，与芳香药效残基的距离和构象适当，与 MPCB 相比，KOP 受体亲和力增加了约 6 倍（Ki = 35 nM 和 Ki = 240 nM，分别）。相反，氮取代基中具有叔氨基的化合物 28 显示出相当的 KOP 受体亲和力 (Ki = 179 nM)，但也显示出较高的 MOP 受体亲和力 (Ki = 45 nM)。因此，本研究表明，在基于苯并吗喃的配体中，氮取代基中不同官能团的存在（从带正电的胺到额外的芳香环）能够促进芳香族药效基团残基与MOP和KOP的正确对齐受体类型。对化合物 9 和 28 与 KOP 和 MOP 受体的对接模拟评估显示，分别与重要氨基酸残基 Tyr320 (TMVII) 和 Trp318 (TMVII) 发生选择性配体相互作用。

  DOI：

  10.1691/ph.2007.11.7523
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 、 草酸 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (-)-(2R,6R,11R)-6,11-dimethyl-3-{[(1R,2S)-2-phenyl-2-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-cyclopropyl]methyl}-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocin-8-ol oxalate
  参考文献：
  名称：

  New benzomorphan derivatives of MPCB as MOP and KOP receptor ligands

  摘要：

  人们对开发 KOP 阿片受体配体作为临床有用的镇痛药非常感兴趣。此外，具有混合KOP受体和μ阿片肽（MOP）受体激动剂/拮抗剂特性的化合物可能具有更好的治疗潜力。基于苯并吗喃的合成配体 MPCB 和 CCB 已被证明能够以高亲和力和选择性结合 KOP 受体。我们在这里报告了一系列合成的化合物，用于对 MPCB 进行结构亲和关系 (SAR) 研究。本研究的目的是优化 KOP 受体-配体相互作用并调节 MOP 受体选择性。在 MPCB 的苯甲酰胺类似物（化合物 9）中，第三个芳香核的存在，与芳香药效残基的距离和构象适当，与 MPCB 相比，KOP 受体亲和力增加了约 6 倍（Ki = 35 nM 和 Ki = 240 nM，分别）。相反，氮取代基中具有叔氨基的化合物 28 显示出相当的 KOP 受体亲和力 (Ki = 179 nM)，但也显示出较高的 MOP 受体亲和力 (Ki = 45 nM)。因此，本研究表明，在基于苯并吗喃的配体中，氮取代基中不同官能团的存在（从带正电的胺到额外的芳香环）能够促进芳香族药效基团残基与MOP和KOP的正确对齐受体类型。对化合物 9 和 28 与 KOP 和 MOP 受体的对接模拟评估显示，分别与重要氨基酸残基 Tyr320 (TMVII) 和 Trp318 (TMVII) 发生选择性配体相互作用。

  DOI：

  10.1691/ph.2007.11.7523