Tert-butyl 5-(aminomethyl)-3,3-difluoropiperidine-1-carboxylate | 1373502-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Tert-butyl 5-(aminomethyl)-3,3-difluoropiperidine-1-carboxylate
• CAS: 1373502-92-1
• 化学式: C₁₁H₂₀F₂N₂O₂
• 分子量: 250.289
• InChiKey: PZRLKSYZJHAEEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 5-(aminomethyl)-3,3-difluoropiperidine-1-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  弓形虫组织蛋白酶 L 的三嗪腈抑制剂的发现和优化，用于潜在治疗中枢神经系统慢性弓形虫病。

  摘要：

  大约有 20 亿人被感染，嗜神经性原生动物弓形虫仍然是最普遍和传染性最强的寄生虫之一。弓形虫感染是美国食源性疾病导致死亡的第二大原因，在免疫功能低下的患者中引起严重疾病，并与几种认知和神经系统疾病相关。目前，不存在能够消除中枢神经系统 (CNS) 持续感染的疗法。在这项研究中，我们报告了弓形虫组织蛋白酶 L ( Tg ) 的三嗪腈抑制剂的鉴定。CPL) 来自高通量筛选及其后续优化。通过合理的设计，我们将抑制剂效力提高到低至 5 nM，确定了可用于异构体选择性的药效团特征（Tg CPL 与人类异构体相比高达 7 倍），并提高了代谢稳定性 ( t 1/2 > 60在代谢物 ID 研究的指导下，小鼠肝微粒体中的 min）。我们证明了这类化合物能够穿过小鼠的血脑屏障（2 小时时脑/血浆 1:1）。重要的是，我们还首次证明用三嗪腈抑制剂在体外治疗刚地弓形虫缓殖子囊肿可降低寄生虫的存活率，其功效相当于Tg

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00674

文献信息

• [EN] PYRIDO[3,4-B]PYRAZINE DERIVATIVES AS SYK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDO[3,4-B]PYRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE SYK
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012123312A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  A compound of formula (I) or a salt thereof; which is an inhibitor of spleen tyrosine kinase (Syk) and therefore potentially of use in treating diseases resulting from inappropriate activation of mast cells, macrophages, and B-cells and related inflammatory responses and tissue damage, for instance inflammatory disease and/or allergic disorders, and in cancer therapy, specifically heme malignancies, and autoimmune conditions.

  化合物的化学式（I）或其盐；它是脾酪氨酸激酶（Syk）的抑制剂，因此可能用于治疗由于肥大细胞、巨噬细胞和B细胞不适当激活而导致的疾病，例如炎症性疾病和/或过敏性疾病，以及癌症治疗，特别是血液恶性肿瘤和自身免疫疾病。
• Discovery and Optimization of Triazine Nitrile Inhibitors of <i>Toxoplasma gondii</i> Cathepsin L for the Potential Treatment of Chronic Toxoplasmosis in the CNS
  作者：Jeffery D. Zwicker、David Smith、Alfredo J. Guerra、Jacob R. Hitchens、Nicole Haug、Steve Vander Roest、Pil Lee、Bo Wen、Duxin Sun、Lu Wang、Richard F. Keep、Jianming Xiang、Vern B. Carruthers、Scott D. Larsen

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00674

  日期：2020.8.19

  Currently, no therapies exist that are capable of eliminating the persistent infection in the central nervous system (CNS). In this study we report the identification of triazine nitrile inhibitors of Toxoplasma cathepsin L (TgCPL) from a high throughput screen and their subsequent optimization. Through rational design, we improved inhibitor potency to as low as 5 nM, identified pharmacophore features

  大约有 20 亿人被感染，嗜神经性原生动物弓形虫仍然是最普遍和传染性最强的寄生虫之一。弓形虫感染是美国食源性疾病导致死亡的第二大原因，在免疫功能低下的患者中引起严重疾病，并与几种认知和神经系统疾病相关。目前，不存在能够消除中枢神经系统 (CNS) 持续感染的疗法。在这项研究中，我们报告了弓形虫组织蛋白酶 L ( Tg ) 的三嗪腈抑制剂的鉴定。CPL) 来自高通量筛选及其后续优化。通过合理的设计，我们将抑制剂效力提高到低至 5 nM，确定了可用于异构体选择性的药效团特征（Tg CPL 与人类异构体相比高达 7 倍），并提高了代谢稳定性 ( t 1/2 > 60在代谢物 ID 研究的指导下，小鼠肝微粒体中的 min）。我们证明了这类化合物能够穿过小鼠的血脑屏障（2 小时时脑/血浆 1:1）。重要的是，我们还首次证明用三嗪腈抑制剂在体外治疗刚地弓形虫缓殖子囊肿可降低寄生虫的存活率，其功效相当于Tg