3-hydroxy-6-(benzyloxy)-1,2-benzisoxazole | 855996-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 3-hydroxy-6-(benzyloxy)-1,2-benzisoxazole
• 英文别名: 6-phenylmethoxy-1,2-benzoxazol-3-one
• CAS: 855996-80-4
• 化学式: C₁₄H₁₁NO₃
• 分子量: 241.246
• InChiKey: DLOMWZSUWDSQKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(苄氧基)-2-羟基苯甲酸甲酯 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.5h， 以11 mg的产率得到3-hydroxy-6-(benzyloxy)-1,2-benzisoxazole
  参考文献：
  名称：

  Identification of a bacteria-produced benzisoxazole with antibiotic activity against multi-drug resistant Acinetobacter baumannii

  摘要：

  《摘要》 多药耐药致病菌的出现对国家医疗保健系统构成了严重且日益增长的威胁。最紧迫的是迫切需要开发新型抗菌剂来治疗革兰氏阴性多药耐药感染，包括机会性、来源于医院的病原体鲍曼不动杆菌。在这里，我们报告了一种天然存在的1,2-苯并异噁唑，对多药耐药鲍曼不动杆菌的临床菌株具有最低的最小抑制浓度，低至6.25μg ml⁻¹，并研究了其可能的作用机制。这种分子代表了一种新的化学类型，用于对抗鲍曼不动杆菌的抗菌剂，并可通过新合成的两个步骤轻松获得。对结构类似物的体外测试表明，这种天然化合物可能已经针对这种病原体的活性进行了优化。我们的结果表明，在最小培养基中补充4-羟基苯甲酸能够逆转1,2-苯并异噁唑对鲍曼不动杆菌的抗菌效果。搜索涉及4-羟基苯甲酸的代谢途径，并结合分子建模研究，暗示了两种酶，分别是赤霉酸丙酮酸裂解酶和4-羟基苯甲酸辛烯基转移酶，作为3,6-二羟基-1,2-苯并异噁唑的靶点的有希望的线索。

  DOI：

  10.1038/s41429-021-00412-7

文献信息

• US7166725B2
  申请人：——

  公开号：US7166725B2

  公开（公告）日：2007-01-23
• [EN] BENZO[D]ISOXAZOL-3-OL DAAO INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DAAO A BASE DE BENZO[D]ISOXAZOL-3-OL
  申请人：SEPRACOR INC

  公开号：WO2005066143A2

  公开（公告）日：2005-07-21

  Methods for increasing D-Serine concentration and reducing concentration of the toxic products of D-Serine oxidation, for enhancing learning, memory and/or cognition, or for treating schizophrenia, Alzheimer's disease, ataxia, or neuropathic pain, or preventing loss in neuronal function characteristic of neurodegenerative diseases involve administering to a subject in need of treatment a therapeutic amount of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: I wherein Z1 is N or CR3; Z2 is N or CR4; Z3 is O or S; A is hydrogen, alkyl or M+; M is aluminum, calcium, lithium, magnesium, potassium, sodium, zinc or a mixture thereof; R1, R2, R3 and R4 are independently selected from hydrogen, alkyl, hydroxy alkoxy, aryl, acyl, halo, cyano, haloalkyl, NHCOOR5 and SO2NH2; R5 is aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; at least one of R1, R2, R3 and R4 is other than hydrogen; and at least one of Z1 and Z2 is other than N.
• Identification of a bacteria-produced benzisoxazole with antibiotic activity against multi-drug resistant Acinetobacter baumannii
  作者：Robert W. Deering、Kristen E. Whalen、Ivan Alvarez、Kathryn Daffinee、Maya Beganovic、Kerry L. LaPlante、Shreya Kishore、Sijing Zhao、Brent Cezairliyan、Shen Yu、Margaret Rosario、Tracy J. Mincer、David C. Rowley

  DOI：10.1038/s41429-021-00412-7

  日期：2021.6

  The emergence of multi-drug resistant pathogenic bacteria represents a serious and growing threat to national healthcare systems. Most pressing is an immediate need for the development of novel antibacterial agents to treat Gram-negative multi-drug resistant infections, including the opportunistic, hospital-derived pathogen, Acinetobacter baumannii. Herein we report a naturally occurring 1,2-benzisoxazole with minimum inhibitory concentrations as low as 6.25 μg ml⁻¹ against clinical strains of multi-drug resistant A. baumannii and investigate its possible mechanisms of action. This molecule represents a new chemotype for antibacterial agents against A. baumannii and is easily accessed in two steps via de novo synthesis. In vitro testing of structural analogs suggest that the natural compound may already be optimized for activity against this pathogen. Our results demonstrate that supplementation of 4-hydroxybenzoate in minimal media was able to reverse 1,2-benzisoxazole’s antibacterial effects in A. baumannii. A search of metabolic pathways involving 4-hydroxybenzoate coupled with molecular modeling studies implicates two enzymes, chorismate pyruvate-lyase and 4-hydroxybenzoate octaprenyltransferase, as promising leads for the target of 3,6-dihydroxy-1,2-benzisoxazole.

  《摘要》 多药耐药致病菌的出现对国家医疗保健系统构成了严重且日益增长的威胁。最紧迫的是迫切需要开发新型抗菌剂来治疗革兰氏阴性多药耐药感染，包括机会性、来源于医院的病原体鲍曼不动杆菌。在这里，我们报告了一种天然存在的1,2-苯并异噁唑，对多药耐药鲍曼不动杆菌的临床菌株具有最低的最小抑制浓度，低至6.25μg ml⁻¹，并研究了其可能的作用机制。这种分子代表了一种新的化学类型，用于对抗鲍曼不动杆菌的抗菌剂，并可通过新合成的两个步骤轻松获得。对结构类似物的体外测试表明，这种天然化合物可能已经针对这种病原体的活性进行了优化。我们的结果表明，在最小培养基中补充4-羟基苯甲酸能够逆转1,2-苯并异噁唑对鲍曼不动杆菌的抗菌效果。搜索涉及4-羟基苯甲酸的代谢途径，并结合分子建模研究，暗示了两种酶，分别是赤霉酸丙酮酸裂解酶和4-羟基苯甲酸辛烯基转移酶，作为3,6-二羟基-1,2-苯并异噁唑的靶点的有希望的线索。