(5aR,9aS,10aS)-7-iodo-9,9-dimethyl-2,3,9a,10-tetrahydro-1H,5H-5a,10a-(epiminomethano)pyrrolo[1,2-b]isoquinoline-5,8,11(9H)-trione | 960382-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (5aR,9aS,10aS)-7-iodo-9,9-dimethyl-2,3,9a,10-tetrahydro-1H,5H-5a,10a-(epiminomethano)pyrrolo[1,2-b]isoquinoline-5,8,11(9H)-trione
• CAS: 960382-63-2
• 化学式: C₁₅H₁₇IN₂O₃
• 分子量: 400.216
• InChiKey: BWAPPYWZZXTVIZ-LNHVQRHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.16
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.48
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5aR,9aS,10aS)-7-iodo-9,9-dimethyl-2,3,9a,10-tetrahydro-1H,5H-5a,10a-(epiminomethano)pyrrolo[1,2-b]isoquinoline-5,8,11(9H)-trione 、 1-iodo-2-nitro-4-phenylethynyl-benzene 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 铜 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 以71%的产率得到(5aS,9aS,10aS)-9,9-dimethyl-7-(2-nitro-4-(phenylethynyl)phenyl)-2,3,9a,10-tetrahydro-1H,5H-5a,10a-(epiminomethano)pyrrolo[1,2-b]isoquinoline-5,8,11(9H)-trione
  参考文献：
  名称：

  天然产物 Avrainvillamide 与癌蛋白核磷蛋白结合

  摘要：

  在这里，我们提供的证据表明，(+)-avrainvillamide 是一种具有抗增殖作用的天然生物碱，可与核伴侣核磷蛋白结合，这是一种在许多不同的人类肿瘤中过度表达的致癌蛋白。除其他作用外，已知核磷蛋白可调节肿瘤抑制蛋白 p53。合成生物素-avrainvillamide 缀合物在抑制培养的 T-47D 细胞生长方面几乎与天然产物等效，用于亲和分离通过 MS 测序和蛋白质印迹鉴定为核磷蛋白的蛋白质。在碘乙酰胺 (10 mM)、游离 (+)-avrainvillamide (100 microM) 和一系列密切相关的 (+)-avrainvillamide 结构类似物的存在下，核磷蛋白的亲和分离受到抑制，后者具有抑制作用，似乎与测量的生长抑制效力相关。使用荧光显微术，观察到合成丹磺酰-avrainvillamide 缀合物定位于处理过的癌细胞的核仁和细胞质内。在 COS-7 细胞中与天然核磷

  DOI：

  10.1021/ja075327f
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3R,4aR,6S,7S,8aS)-6-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-8a-hydroxy-5,5-dimethyl-2-oxo-7-phenylsulfanylspiro[1,4,4a,6,7,8-hexahydroquinoline-3,2'-pyrrolidine]-1'-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 过氧化苯甲酸叔戊酯 、 氢氟酸 作用下， 以 叔丁基苯 为溶剂， 生成 (5aR,9aS,10aS)-7-iodo-9,9-dimethyl-2,3,9a,10-tetrahydro-1H,5H-5a,10a-(epiminomethano)pyrrolo[1,2-b]isoquinoline-5,8,11(9H)-trione
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETING THE ONCOPROTEIN NUCLEOPHOSMIN
  [FR] CIBLAGE DE L'ONCOPROTÉINE NUCLÉOPHOSMINE

  摘要：

  （+）-Avrainvillamide，一种天然存在的具有抗增殖活性的生物碱，已被证明与致癌蛋白核仁磷蛋白结合。核仁磷蛋白已知调节肿瘤抑制蛋白p53，并在许多不同的人类肿瘤中过度表达。该发明提供了使用（+）-Avrainvillamide及其类似物调节核仁磷蛋白和p53的方法。这些化合物可能为针对核仁磷蛋白的新型抗癌疗法的开发提供线索。

  公开号：

  WO2009020768A1