1-(4-Hydrazinylpiperidin-1-yl)ethanone | 807326-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-Hydrazinylpiperidin-1-yl)ethanone
• CAS: 807326-50-7
• 化学式: C₇H₁₅N₃O
• 分子量: 157.216
• InChiKey: RTULKYOMYJBPTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Hydrazinylpiperidin-1-yl)ethanone 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  对映体纯对中1,3-二取代四氢吲哚并酮的区域选择性构建和筛选。

  摘要：

  在本文中，我们通过Boc保护的吡咯烷环的空间效应，通过2-酰基环己烷-1,3-二酮与各种烷基和芳基肼的缩合，描述了对映体纯的1,3-二取代的四氢吲哚酮衍生物的区域选择性合成途径。该合成方法对于各种肼具有优异的区域选择性的底物通用性具有广泛的范围。为了使分子多样性最大化，通过使用溶液相平行合成和聚合物负载的试剂对吡咯烷环的仲胺进行系统的N-修饰，进一步追求1,3-二取代的四氢吲哚并酮的多样化。构建了一个包含总共272种药物样四氢吲哚酮（包括85个对映异构体对）的文库。未经进一步纯化的平均纯度为95％。

  DOI：

  10.1021/co200150d

文献信息

• Identification of Potent Pyrazolo[4,3-<i>h</i>]quinazoline-3-carboxamides as Multi-Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors
  作者：Gabriella Traquandi、Marina Ciomei、Dario Ballinari、Elena Casale、Nicoletta Colombo、Valter Croci、Francesco Fiorentini、Antonella Isacchi、Antonio Longo、Ciro Mercurio、Achille Panzeri、Wilma Pastori、Paolo Pevarello、Daniele Volpi、Patrick Roussel、Anna Vulpetti、Maria Gabriella Brasca

  DOI：10.1021/jm901710h

  日期：2010.3.11

  compound 1, we succeeded in obtaining several compounds showing enhanced inhibitory activity both on CDKs and on tumor cells and displaying improved physical properties and pharmacokinetic behavior. Our study led to the identification of compound 59 as a highly potent, orally bioavailable CDK inhibitor that exhibited significant in vivo efficacy on the A2780 ovarian carcinoma xenograft model. The demonstrated

  由破坏细胞周期的机制破坏所介导的异常增殖实际上是所有癌细胞的标志。靶向针对细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞周期蛋白（Cy）之间的复合物并抑制其活性的化合物被认为是有前途的抗肿瘤药物，可补充现有疗法。扩展了吡唑并[4，3- h ]喹唑啉化学类别，使其面向三个可变点的发展，从而导致了一系列能够在体外和体内抑制CDK的化合物。从CDK选择性但难溶的打击化合物1开始，我们成功地获得了几种对CDKs和肿瘤细胞均显示出增强抑制活性并显示出改善的物理性质和药代动力学行为的化合物。我们的研究导致将化合物59鉴定为高效，口服生物利用的CDK抑制剂，该化合物在A2780卵巢癌异种移植模型上显示出显着的体内功效。化合物59对癌细胞系的作用机理及其在体内抑制肿瘤生长的能力使该化合物作为潜在的抗肿瘤药非常有趣。
• Pyrazolo-Quinazoline Derivatives, Process for Their Preparation and Their Use as Kinase Inhibitors
  申请人：Traquandi Gabriella

  公开号：US20090124605A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Pyrazolo-quinazoline derivatives of formula (Ia) or (Ib) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明公开了式(Ia)或(Ib)的吡唑喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，以及其制备方法和包含它们的制药组合物；本发明的化合物在治疗与蛋白激酶活性失调有关的疾病，如癌症中可能有用。
• Pyrazolo-quinazoline derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
  申请人：Traquandi Gabriella

  公开号：US20070185143A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  Pyrazolo-quinazoline derivatives of formula (Ia) or (Ib) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention maybe useful in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer”.

  本发明公开了公式（Ia）或（Ib）中定义的吡唑并[3,4-d]喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法和包含它们的制药组合物；本发明中的化合物可能在治疗中有用，用于治疗与蛋白激酶活性失调有关的疾病，如癌症。
• PYRAZOLO-QUINAZOLINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US20150158876A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Pyrazolo-quinazoline derivatives of formula (Ia) or (Ib) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明公开了式(Ia)或(Ib)的吡唑并喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，以及制备它们的方法和包含它们的药物组合物；本发明的化合物在治疗与蛋白激酶活性失调有关的疾病（如癌症）方面可能有用。
• Discovery of CZS-241: A Potent, Selective, and Orally Available Polo-Like Kinase 4 Inhibitor for the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia
  作者：Yin Sun、Yanli Xue、Hongbing Liu、Shuyi Mu、Pengkun Sun、Yu Sun、Lin Wang、Hanxun Wang、Jingkai Wang、Tianxiao Wu、Wenbo Yin、Qiaohua Qin、Yixiang Sun、Huali Yang、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02124

  日期：2023.2.23

  carried out to discover a highly potent (IC50 = 2.6 nM) and selective (SF = 1054.4 over TRKA) PLK4 inhibitor B43 (CZS-241) with acceptable human liver microsome stability (t1/2 = 31.5 min). Moreover, compound B43 effectively inhibited leukemia cells in 29 tested cell lines, especially chronic myeloid leukemia (CML) cell lines K562 and KU-812. Pharmacokinetic characteristics revealed that compound B43 possessed

  最近的研究表明，由于 PLK4 在细胞分裂中不可或缺的作用，它已成为治疗多种癌症的治疗靶点。在此，以先前发现的有效化合物CZS-034为出发点，基于合理的药物设计策略，进行了酪氨酸激酶受体A（TRKA）选择性和代谢稳定性指导的构效关系（SAR）探索，以发现一种高效的（ IC 50 = 2.6 nM) 和选择性（SF = 1054.4 超过 TRKA）PLK4 抑制剂B43 (CZS-241) 具有可接受的人肝微粒体稳定性 ( t 1/2 = 31.5 分钟)。此外，化合物B43有效抑制 29 种受试细胞系中的白血病细胞，尤其是慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞系 K562 和 KU-812。药代动力学特征显示，化合物B43在小鼠中具有超过 4 小时的半衰期和 70.8% 的生物利用度。在 K562 细胞异种移植小鼠模型中，20 mg/kg/天的剂量治疗明显抑制了肿瘤进展。作为一种潜在的新型