4-oxo-4-(((2R,3R,4S,5R)-3,4,5,6-tetrakis(benzyloxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)butanoic acid | 1393113-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 糖脂
• 英文名称: 4-oxo-4-(((2R,3R,4S,5R)-3,4,5,6-tetrakis(benzyloxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)butanoic acid
• CAS: 1393113-98-8
• 化学式: C₃₈H₄₀O₉
• 分子量: 640.73
• InChiKey: WREKUGLWDNYAAP-XRUYLHJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.09
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  109.75
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-4-(((2R,3R,4S,5R)-3,4,5,6-tetrakis(benzyloxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)butanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-O-[(1S,2S,4S,5S,7S,8R,9R,11S,13S)-1-methyl-17-oxo-7-propan-2-yl-3,6,10,16-tetraoxaheptacyclo[11.7.0.02,4.02,9.05,7.09,11.014,18]icos-14(18)-en-8-yl] 1-O-[[(2R,3S,4S,5R)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxan-2-yl]methyl] butanedioate
  参考文献：
  名称：

  靶向葡萄糖转运蛋白-1的新型雷公藤内酯-葡萄糖缀合物的设计、合成及其选择性抗肿瘤作用

  摘要：

  设计并合成了雷公藤内酯-葡萄糖共轭物的六种位置异构体（TG1α、TG1β、TG2、TG3、TG4 和 TG6）。这些偶联物表现出更好的水溶性，并且在高表达葡萄糖转运蛋白 1 (Glut-1) 的肿瘤细胞和低表达 Glut-1 的非肿瘤细胞之间具有选择性细胞毒性，其中 TG2 由雷公藤甲素 (TPL) 和d-葡萄糖C2-OH对肿瘤细胞的细胞毒性最强，对非肿瘤细胞的毒性最低，因此相对治疗指数最高，是雷公藤甲素的5.7倍，因此具有最强的体外选择性抗肿瘤活性. TG2的细胞毒性与Glut-1功能高度相关。作为雷公藤内酯的前药，TG2可以像TPL一样促进RNA Pol II降解并诱导细胞凋亡。TG2在体内具有比TPL更强的剂量依赖性抗肿瘤作用，其抑瘤率高于90%时未发生不良反应，这与其在肿瘤组织中的选择性分布有关。TG2可作为治疗Glut-1高表达实体瘤的有前景的候选药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114463
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucopyranose 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 4-oxo-4-(((2R,3R,4S,5R)-3,4,5,6-tetrakis(benzyloxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向葡萄糖转运蛋白-1的新型雷公藤内酯-葡萄糖缀合物的设计、合成及其选择性抗肿瘤作用

  摘要：

  设计并合成了雷公藤内酯-葡萄糖共轭物的六种位置异构体（TG1α、TG1β、TG2、TG3、TG4 和 TG6）。这些偶联物表现出更好的水溶性，并且在高表达葡萄糖转运蛋白 1 (Glut-1) 的肿瘤细胞和低表达 Glut-1 的非肿瘤细胞之间具有选择性细胞毒性，其中 TG2 由雷公藤甲素 (TPL) 和d-葡萄糖C2-OH对肿瘤细胞的细胞毒性最强，对非肿瘤细胞的毒性最低，因此相对治疗指数最高，是雷公藤甲素的5.7倍，因此具有最强的体外选择性抗肿瘤活性. TG2的细胞毒性与Glut-1功能高度相关。作为雷公藤内酯的前药，TG2可以像TPL一样促进RNA Pol II降解并诱导细胞凋亡。TG2在体内具有比TPL更强的剂量依赖性抗肿瘤作用，其抑瘤率高于90%时未发生不良反应，这与其在肿瘤组织中的选择性分布有关。TG2可作为治疗Glut-1高表达实体瘤的有前景的候选药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114463

文献信息

• Synthesis of Multivalent Glucosides with High Affinity for GLUT1 Transporter
  作者：Boyi Qu、Xun Li、Jianbo Wu、Xiaolong Li、Li Hai、Yong Wu

  DOI：10.2174/157017812801322390

  日期：2012.6.1

  The novel bifunctional compounds L1 and L2 carrying cluster glucosides as ligands for brain targeting liposomes were synthesized. 2-phenyl-1,3-dioxan-5-ol (8) and tetra-antennary alcohol (13) were used as the core scaffold to attach cholesterol derivatives by a triethylene glycol chain, while their remaining branches were linked with two or three benzylglucosides, which would be debenzvlated later to produce di-antennary glucosides L1 and tri-antennary glucosides ligand L2. This design provided an effective entry for the synthesized bifunctional compounds to cross blood brain barrier (BBB).

  本研究合成了新型双功能化合物 L1 和 L2，它们以团苷作为脑靶向脂质体的配体。以 2-苯基-1,3-二氧杂环戊烷-5-醇（8）和四蒽醇（13）为核心支架，通过三甘醇链连接胆固醇衍生物，而它们的其余分支则与两个或三个苄基葡萄糖苷连接，之后再进行脱苯反应，生成二蒽葡萄糖苷配体 L1 和三蒽葡萄糖苷配体 L2。这种设计为合成的双功能化合物穿越血脑屏障（BBB）提供了一个有效的入口。