4-[4-[Bis(4-chlorophenyl)-[4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-7-chloro-quinoline | 1392421-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 4-[4-[Bis(4-chlorophenyl)-[4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-7-chloro-quinoline
• 英文别名: 4-[4-[bis(4-chlorophenyl)-[4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-7-chloroquinoline
• CAS: 1392421-91-8
• 化学式: C₃₇H₃₅Cl₃N₄
• 分子量: 642.071
• InChiKey: YFRFSEAMWKLOEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  22.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  bis(4-chlorophenyl)(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl)methanol 、 7-氯-4-(1-哌嗪基)喹啉 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.33h， 以59%的产率得到4-[4-[Bis(4-chlorophenyl)-[4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-7-chloro-quinoline
  参考文献：
  名称：

  基于4-氨基喹啉/克霉唑的混合抗疟药的优化：体内研究与初步毒性分析的进一步结构-活性关系

  摘要：

  尽管最近在抗击疟疾方面取得了进展，但耐药性寄生虫的出现和扩散仍然是感染治疗的严重障碍。我们最近报道了一种新型抗疟药的开发，该药结合了氯喹的4-氨基喹啉药效基团和基于克霉唑的抗疟药。在这里，我们通过深入的结构-活性关系研究来描述这类杂合药物的优化。在体外和体内表征了抗疟原虫的性质和作用方式，并在非洲爪蟾卵母细胞表达系统中研究了与寄生虫的“氯喹抗性转运蛋白”的相互作用。这些测试表明哌嗪衍生物4b和4d可能适合与氯喹共同使用，以抵抗耐氯喹的寄生虫。在计算机上测定了细胞色素P450代谢药物的潜力，并测试了先导化合物的毒性和致突变性。在小鼠中进行的初步药代动力学分析表明，化合物4b具有最佳的半衰期。

  DOI：

  10.1021/jm300802s

文献信息

• Optimization of 4-Aminoquinoline/Clotrimazole-Based Hybrid Antimalarials: Further Structure–Activity Relationships, in Vivo Studies, and Preliminary Toxicity Profiling
  作者：Sandra Gemma、Caterina Camodeca、Salvatore Sanna Coccone、Bhupendra P. Joshi、Matteo Bernetti、Vittoria Moretti、Simone Brogi、Maria Cruz Bonache de Marcos、Luisa Savini、Donatella Taramelli、Nicoletta Basilico、Silvia Parapini、Matthias Rottmann、Reto Brun、Stefania Lamponi、Silvio Caccia、Giovanna Guiso、Robert L. Summers、Rowena E. Martin、Simona Saponara、Beatrice Gorelli、Ettore Novellino、Giuseppe Campiani、Stefania Butini

  DOI：10.1021/jm300802s

  日期：2012.8.9

  the treatment of infections. We recently reported the development of a novel antimalarial drug that combines the 4-aminoquinoline pharmacophore of chloroquine with that of clotrimazole-based antimalarials. Here we describe the optimization of this class of hybrid drug through in-depth structure–activity relationship studies. Antiplasmodial properties and mode of action were characterized in vitro and

  尽管最近在抗击疟疾方面取得了进展，但耐药性寄生虫的出现和扩散仍然是感染治疗的严重障碍。我们最近报道了一种新型抗疟药的开发，该药结合了氯喹的4-氨基喹啉药效基团和基于克霉唑的抗疟药。在这里，我们通过深入的结构-活性关系研究来描述这类杂合药物的优化。在体外和体内表征了抗疟原虫的性质和作用方式，并在非洲爪蟾卵母细胞表达系统中研究了与寄生虫的“氯喹抗性转运蛋白”的相互作用。这些测试表明哌嗪衍生物4b和4d可能适合与氯喹共同使用，以抵抗耐氯喹的寄生虫。在计算机上测定了细胞色素P450代谢药物的潜力，并测试了先导化合物的毒性和致突变性。在小鼠中进行的初步药代动力学分析表明，化合物4b具有最佳的半衰期。