5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyluridine | 1244762-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyluridine
• 英文别名: 1-[(2R,3R,4R,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)phenylmethoxy]methyl]-3-fluoro-4-hydroxy-3-methyltetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,3R,4R,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-3-fluoro-4-hydroxy-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1244762-79-5
• 化学式: C₃₁H₃₁FN₂O₇
• 分子量: 562.595
• InChiKey: ZIVJKBNUAGJRLF-MZAPLOMJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyluridine 在 吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] NUCLEOSIDE-THIODIPHOSPHATE-HEPTOSE COMPOUNDS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH ALPK1 ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS NUCLÉOSIDE-THIODIPHOSPHATE-HEPTOSE POUR TRAITER DES AFFECTIONS ASSOCIÉES À L'ACTIVITÉ DE L'ALPK1

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，该化合物调节，特别是激活α激酶1(ALPK1)，并且适用于治疗某种疾病、病症或障碍，其中ALPK1活性的降低或增加会导致该疾病、病症或障碍的病理学、症状或进展，例如癌症、免疫或炎症相关疾病。

  公开号：

  WO2022127914A1
• 作为产物：
  描述：

  (2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷 、 4,4'-双甲氧基三苯甲基氯 在 吡啶 作用下， 反应 16.0h， 以92%的产率得到5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyluridine
  参考文献：
  名称：

  “神奇”甲基的作用：2'-Deoxy-2'-α-F-2'-β-C-甲基嘧啶核苷酸通过与 5'-磷酸盐模拟物的协同作用和减轻脱靶效应来调节 RNA 干扰活性

  摘要：

  尽管 2'-deoxy-2'-α-F-2'-β- C-甲基 (2'-F/Me) 尿苷核苷衍生物是一类成功的抗病毒药物，但尚未在寡核苷酸中研究这种修饰。在此，我们证明了 2'-F/Me 修饰的嘧啶亚磷酰胺的简便合成及其随后掺入寡核苷酸中。尽管 C3'- endo由于不利的焓，可能是由于空间效应造成的，在亲本核苷的预组织中，单次掺入 RNA 或 DNA 会导致双链体的显着热不稳定。当位于寡核苷酸的末端时，2'-F/Me 修饰比相应的 2'-氟核苷酸更能抵抗降解。当通过脂质纳米颗粒制剂或作为三触角N递送时，在某些位置用 2'-F/Me 修饰的小干扰 RNA (siRNA) 具有与亲本 siRNA 相似或更好的沉默活性-乙酰半乳糖胺缀合物在细胞和小鼠中。在位置 6 或 7 的反义链种子区域的修饰导致与小鼠中的亲本相当的活性。此外，将反义链放置在第 7 位可减轻基于细胞的测定中基于种子的脱靶效应。当

  DOI：

  10.1021/jacs.2c01679

文献信息

• STABILIZED NUCLEOTIDES FOR MEDICAL TREATMENT
  申请人：Deshpande Milind

  公开号：US20160016986A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  5′-Deuterated nucleosides and nucleotides and modifications thereof are provided for use in medical therapies, including as antiviral, anti-tumor and anti-neoplastic agents. In one embodiment, compounds, methods and uses are provided for the treatment of hepatitis C, RSV, HSV and other viral diseases in a host, including a human.

  提供了用于医疗疗法的5'-氘代核苷和核苷酸以及其修饰，包括作为抗病毒、抗肿瘤和抗肿瘤剂。在一个实施例中，提供了化合物、方法和用途，用于治疗丙型肝炎、RSV、HSV和其他病毒性疾病在宿主中，包括人类。
• Synthesis and anti-HCV activity of 3′,4′-oxetane nucleosides
  作者：Wonsuk Chang、Jinfa Du、Suguna Rachakonda、Bruce S. Ross、Serge Convers-Reignier、Wei T. Yau、Jean-Francois Pons、Eisuke Murakami、Haiying Bao、Holly Micolochick Steuer、Phillip A. Furman、Michael J. Otto、Michael J. Sofia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.025

  日期：2010.8

  treat this disease. Our first generation nucleoside HCV inhibitor, RG7128 has already established proof-of-concept in the clinic and is currently in phase IIb clinical trials. As part of our continuing efforts to discover novel anti-HCV agents, 3′,4′-oxetane cytidine and adenosine nucleosides were prepared as inhibitors of HCV RNA replication. These nucleosides were shown not to be inhibitors of HCV

  丙型肝炎病毒折磨着全世界大约 1.8 亿人，目前没有可用于治疗这种疾病的直接作用的抗病毒药物。我们的第一代核苷 HCV 抑制剂 RG7128 已经在临床上建立了概念验证，目前处于 IIb 期临床试验中。作为我们不断努力发现新型抗 HCV 药物的一部分，我们制备了 3',4'-氧杂环丁烷胞苷和腺苷核苷作为 HCV RNA 复制的抑制剂。如在全细胞亚基因组复制子测定中所确定的，这些核苷显示不是HCV的抑制剂。然而，2'-单/二氟类似物4、5和6很容易被脱氧胞苷激酶磷酸化为它们的单磷酸盐代谢物，并且它们的三磷酸盐衍生物在体外被证明是 HCV NS5B 聚合酶的抑制剂。复制子测定中缺乏抗 HCV 活性可能是由于单磷酸盐不能转化为其相应的二磷酸盐。
• 2`-脱氧-2`-氟-2`-C-甲基尿嘧啶核苷亚磷酰胺单体及其合成方法
  申请人：南京百芙利科技有限责任公司

  公开号：CN108997460A

  公开（公告）日：2018-12-14

  本发明公开了一种2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑C‑甲基尿嘧啶核苷亚磷酰胺单体及其合成方法。所述化合物的结构通式为：所述合成方法包括如下步骤：2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑C‑甲基尿嘧啶核苷5'‑OH保护和3'‑OH亚磷酰化。该合成方法反应条件温和，后处理简单，操作简便，适合工业化生产。本发明所得化合物作为DNA核苷酸固相合成的原料，可以方便地在寡核苷酸片段中引入一个或多个2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑C‑甲基尿嘧啶核苷亚磷酰胺单体，合成新型的寡核苷酸序列及其探针。在siDNA(小干扰DNA，small interfering DNA)的药物研发、基因功能的研究和全基因库的筛选等方面具有广阔的应用前景。
• [EN] DEUTERATED NUCLEOSIDE/TIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES/NUCLÉOTIDES DEUTÉRÉS
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2016073756A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention provides nucleoside phosphoramidate compounds of Formula (I), where R1, R2a, R2b, R4, R5a, R5b, Rb5, Rb6 and D are as defined herein. The invention further includes pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), methods of use of these compounds for treating a viral infection, and methods of producing these compounds.

  本发明提供了式（I）的核苷酸磷酰胺化合物，其中R1、R2a、R2b、R4、R5a、R5b、Rb5、Rb6和D的定义如本文所述。本发明还包括含有式（I）化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗病毒感染的方法，以及制备这些化合物的方法。
• DEUTERATED NUCLEOSIDE/TIDE DERIVATIVES
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160130294A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention provides nucleoside phosphoramidate compounds of Formula I, where R 1 , R 2a , R 2b , R 4 , R 5a , R 5b , R b5 , R b6 and D are as defined herein. The invention further includes pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, methods of use of these compounds for treating a viral infection, and methods of producing these compounds.