(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl}-6-(5-fluorofuran-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy}-3-(2-{[1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl]methoxy}phenyl)propanoic acid | 1799633-27-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl}-6-(5-fluorofuran-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy}-3-(2-{[1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl]methoxy}phenyl)propanoic acid
• 英文别名: Tvf3xuq4PG；2-[5-[3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl]-6-(5-fluorofuran-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy-3-[2-[[2-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-3-yl]methoxy]phenyl]propanoic acid
• CAS: 1799633-27-4
• 化学式: C₃₉H₃₇ClF₄N₆O₆S
• 分子量: 829.272
• InChiKey: ZFBHXVOCZBPADE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  852.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； ≥20 mg/mL，在甲醇中； DMSO 中≥41.45 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

S63845是一种新型的选择性MCL-1抑制剂，其Kd值为0.19 nM。它对其他Bcl-2家族成员如Bcl-2或Bcl-xL没有明显的结合能力。

靶点

Target	Value
human MCL-1	0.19 nM (Kd)

体外研究

S63845通过抑制MCL-1，诱导癌细胞系死亡，并表现出多种经典的凋亡标记，如依赖caspases和BAX/BAK介导的线粒体外膜通透性增加。S63845对人源MCL-1的亲和力比鼠源MCL-1高6倍。在血癌来源的细胞系（例如AML样本）及正常的人源血液祖细胞中，S63845表现出有效的抗癌作用。

体内研究

在体内实验中，S63845显示出良好的抗肿瘤活性，并且作为单药给药具有可接受范围的安全性。在小鼠模型中，S63845耐受良好，未观察到明显体重下降。一些实体瘤对S63845单药治疗敏感，而在其他某些肿瘤模型中，则需要与致癌激酶抑制剂联合使用才能发挥抗癌效果。

文献信息

• COMBINATIONS COMPRISING AN INHIBITOR OF AN ANTI-APOPTOTIC PROTEIN, SUCH AS BCL-2, BCL-XL, BCLW OR MCL-1, AND A NOTCH SIGNALING PATHWAY INHIBITOR FOR TREATING CANCER
  申请人：Cellestia Biotech AG

  公开号：EP4008324A1

  公开（公告）日：2022-06-08

  The present invention relates to pharmaceutical combinations comprising an inhibitor of an anti-apoptotic protein and a NOTCH signaling pathway inhibitor and their use in a method for the prevention, delay of progression or treatment of cancer in a subject.

  本发明涉及由抗凋亡蛋白抑制剂和 NOTCH 信号通路抑制剂组成的药物组合及其在预防、延缓或治疗受试者癌症的方法中的用途。
• NANOPARTICLE COMPOSITIONS
  申请人：January Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210008076A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  Provided herein are nanoparticle compositions comprising modulators of the Bcl-2 family proteins, and pharmaceutically acceptable carriers.
• [EN] NANOPARTICLE COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE NANOPARTICULES
  申请人：JANUARY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019178528A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  Provided herein are nanoparticle compositions comprising modulators of the Bcl-2 family proteins, and pharmaceutically acceptable carriers.
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR SENSITIZING CANCER CELLS TO DRUG-INDUCED APOPTOSIS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR SENSIBILISER LES CELLULES CANCÉREUSES À UNE APOPTOSE INDUITE PAR UN MÉDICAMENT
  申请人：UNIV NEW YORK

  公开号：WO2020223609A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  Disclosed herein are methods of increasing the sensitivity of cancer cells to cell death by an apoptosis-inducing drug. Also disclosed herein are methods of treating cancer in a subject and combination therapeutics.