4,4-difluoro-2-phenylpiperidin-1-ium chloride | 1257300-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4,4-difluoro-2-phenylpiperidin-1-ium chloride
• 英文别名: 4,4-difluoro-2-phenylpiperidine hydrochloride；4,4-Difluoro-2-phenylpiperidine hydrochloride；4,4-difluoro-2-phenylpiperidine;hydrochloride
• CAS: 1257300-30-3
• 化学式: C₁₁H₁₃F₂N*ClH
• 分子量: 233.689
• InChiKey: AFXCDAJWXGQAMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.17
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4,4-difluoro-2-phenylpiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以95 %的产率得到4,4-difluoro-2-phenylpiperidin-1-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  用于基于片段的药物发现的 3D 片段氟化哌啶的合成和化学信息学分析

  摘要：

  已经描述了从容易获得的二氢吡啶酮衍生物中简明合成小型氟化哌啶库。然后通过化学信息学工具评估氟化对不同位置的影响。特别是，计算了化合物的pKa值，表明氟原子显着降低了它们的碱性，这与导致心脏毒性的 hERG 通道的亲和力相关。还对“先导相似性”和三维度进行了评估，以评估它们作为药物设计有用片段的能力。然后对一组代表性蛋白水解酶进行随机筛选，结果发现一个支架被 3CL Pro （SARS-CoV-2 冠状病毒的主要蛋白酶）的催化口袋识别。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00143

文献信息

• [EN] BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF PI3K/m TOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE<br/>[FR] BENZOXAZÉPINES COMME INHIBITEURS DE PI3K/M TOR, MÉTHODES D'UTILISATION ET DE FABRICATION BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF PI3K/M TOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010138487A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention is directed to Compounds of Formula (I): the invention provides compounds that inhibit, regulate, and/or modulate P13K and/or mTOR that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer, in mammals. This invention also provides methods of making the compound methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds. For example, cancer in which activity against PI3fC-alph mTOR, or both contributes to its pathology and/or symptomatology include breast cancer mantle cell lymphoma, renal cell carcinoma, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, NPM/ALK- transformed anaplastic large cell lymphoma, diffu large B cell lymphoma, rhabdomyosarcoma, ovarian cancer, endometrial cancer, cervic cancer, non small cell lung carcinoma, small cell lung carcinoma, adenocarcinoma, col cancer, rectal cancer, gastric carcinoma, hepatocellular carcinoma, melanoma, pancreat cancer, prostate carcinoma, thyroid carcinoma, anaplastic large cell lymphoma, hemangiom glioblastoma, or head and neck cancer.

  这项发明涉及式(I)的化合物：该发明提供了抑制、调节和/或调节P13K和/或mTOR的化合物，这些化合物在治疗哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症，方面非常有用。该发明还提供了制备该化合物的方法，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。例如，对PI3fC-α mTOR或两者都具有活性有助于其病理学和/或症状学的癌症包括乳腺癌、套细胞淋巴瘤、肾细胞癌、急性髓细胞白血病、慢性髓细胞白血病、NPM/ALK转化的间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、肝细胞癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、间变性大细胞淋巴瘤、血管瘤、胶质母细胞瘤或头颈癌。
• [EN] BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF P13K/MTOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE<br/>[FR] BENZOXAZÉPINES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DE P13K/MTOR ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ET DE FABRICATION
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2012071509A3

  公开（公告）日：2012-12-27
• Synthesis and Chemoinformatic Analysis of Fluorinated Piperidines as 3D Fragments for Fragment-Based Drug Discovery
  作者：Myriam Le Roch、Jacques Renault、Gilles Argouarch、Elena Lenci、Andrea Trabocchi、Thierry Roisnel、Nicolas Gouault、Claudia Lalli

  DOI：10.1021/acs.joc.4c00143

  日期：2024.4.5

  then been evaluated by chemoinformatic tools. In particular, the compounds' pKa's have been calculated, revealing that the fluorine atoms notably lowered their basicity, which is correlated to the affinity for hERG channels resulting in cardiac toxicity. The “lead-likeness” and three-dimensionality have also been evaluated to assess their ability as useful fragments for drug design. A random screening

  已经描述了从容易获得的二氢吡啶酮衍生物中简明合成小型氟化哌啶库。然后通过化学信息学工具评估氟化对不同位置的影响。特别是，计算了化合物的pKa值，表明氟原子显着降低了它们的碱性，这与导致心脏毒性的 hERG 通道的亲和力相关。还对“先导相似性”和三维度进行了评估，以评估它们作为药物设计有用片段的能力。然后对一组代表性蛋白水解酶进行随机筛选，结果发现一个支架被 3CL Pro （SARS-CoV-2 冠状病毒的主要蛋白酶）的催化口袋识别。