4-(6-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)-2-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-indazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine | 1146955-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-(6-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)-2-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-indazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
• 英文别名: 4-[6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]-2-[2-(oxan-2-yl)indazol-4-yl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine
• CAS: 1146955-36-3
• 化学式: C₂₈H₃₅N₇O₄S₂
• 分子量: 597.762
• InChiKey: XZOSZTJIMDXGFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 4-(6-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)-2-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-indazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以90%的产率得到Pictilisib dimesylate
  参考文献：
  名称：

  通过非官能化的三芳基镁酸锂中间体在非低温条件下实用合成PI3K抑制剂

  摘要：

  我们报告了P​​I3K抑制剂GDC-0941的实用合成。使用收敛方法从噻吩并嘧啶中间体开始，通过一系列甲酰化和还原性胺化反应，然后进行Suzuki-Miyaura交叉偶联，实现了合成。噻吩并嘧啶中间体的金属化涉及三芳基镁酸酯的中间体，从而在非低温条件下进行甲酰化以产生相应的醛。我们还研究了通过苯并三唑基-哌嗪底物进行的氨基烷基化，作为还原性胺化途径的替代方法。我们评估了硼化和铃木-宫浦交叉偶联的钯和镍催化过程。最终的脱保护和盐的形成提供了API。

  DOI：

  10.1021/op3002992
• 作为产物：
  描述：

  1-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)-1H-benzotriazole 在 potassium phosphate 、 nickel(II) nitrate hexahydrate 、 异丙基氯化镁 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-(6-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)-2-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-indazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  通过非官能化的三芳基镁酸锂中间体在非低温条件下实用合成PI3K抑制剂

  摘要：

  我们报告了P​​I3K抑制剂GDC-0941的实用合成。使用收敛方法从噻吩并嘧啶中间体开始，通过一系列甲酰化和还原性胺化反应，然后进行Suzuki-Miyaura交叉偶联，实现了合成。噻吩并嘧啶中间体的金属化涉及三芳基镁酸酯的中间体，从而在非低温条件下进行甲酰化以产生相应的醛。我们还研究了通过苯并三唑基-哌嗪底物进行的氨基烷基化，作为还原性胺化途径的替代方法。我们评估了硼化和铃木-宫浦交叉偶联的钯和镍催化过程。最终的脱保护和盐的形成提供了API。

  DOI：

  10.1021/op3002992

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING THIENOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2009055730A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The invention provides processes of preparing, separating, and purifying PI3K inhibitor, Formula (I) and (II) compounds, and novel intermediates for preparing Formula (I) and (II) compounds.

  本发明提供了制备、分离和纯化PI3K抑制剂，公式(I)和(II)化合物的过程，以及制备公式(I)和(II)化合物的新中间体。
• Process for making thienopyrimidine compounds
  申请人：Babu Srinivasan

  公开号：US08354528B2

  公开（公告）日：2013-01-15

  The invention provides processes of preparing, separating, and purifying PI3K inhibitor, Formula (I) and (II) compounds, and novel intermediates for preparing Formula (I) and (II) compounds.

  该发明提供了制备、分离和纯化PI3K抑制剂，公式(I)和(II)化合物的过程，以及制备公式(I)和(II)化合物的新型中间体。
• PROCESS FOR MAKING THIENOPYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130109852A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The invention provides processes of preparing, separating, and purifying PI3K inhibitor, Formula I and II compounds, and novel intermediates for preparing Formula I and II compounds.

  该发明提供了制备、分离和纯化PI3K抑制剂、化合物I和II的过程，以及制备化合物I和II的新中间体。
• US8354528B2
  申请人：——

  公开号：US8354528B2

  公开（公告）日：2013-01-15
• US8431694B1
  申请人：——

  公开号：US8431694B1

  公开（公告）日：2013-04-30